В даний час частота вроджених вад розвитку коливається від 2 до 3%. Це кількість значно зросте, якщо врахувати відсоток віддалених наслідків, а також частоту самовільних викиднів, обумовлених несумісними з життям вадами розвитку. Близько 25% вроджених вад розвитку обумовлено спадковою патологією, 10%-негативним впливом факторів зовнішнього середовища. У 65% спостережень причина вроджених аномалій залишається невідомою. Передбачається, що істотна роль у їх виникненні належить лікарським препаратам, що застосовуються вагітними [Brendel К., Duhamel R. S., Shepard Т. Н., 1985].
Пошкодження генетичного апарату соматичних і статевих клітин (мутагенний ефект), викликані застосуванням лікарських препаратів, можуть спостерігатися на стадіях прогенеза, ембріо - і фетогенезу. Якщо мутації в соматичних клітинах відбуваються у вже сформованому організмі, то вони, як правило, виникають в межах обмеженого числа клітин. У той же час подібний процес, що відбувається на ранніх стадіях ембріо - і фетогенезу, поширюється на діляться клітини формуються органів або весь організм і може призводити не тільки до виникнення вроджених аномалій розвитку, ферментопатий, але і до загибелі ембріона. Цитогенетичним ефектом (здатністю викликати хромосомні аберації в соматичних клітинах людини) мають протипухлинні препарати, імунодепресанти, деякі антибіотики, психотропні засоби, гормональні препарати стероїдної структури та ін., а також етиловий спирт і нікотин (його метаболіт котинін). Прояви мутаційного процесу, індукованого лікарськими препаратами, можна спостерігати і в статевих клітинах людини. Як чоловічі, так і жіночі статеві клітини дуже чутливі до впливу ксенобіотиків.
Істотна відмінність овогенеза від сперматогенезу полягає в тому, що період розмноження (мейоз) жіночих статевих клітин відбувається тільки в ембріональному періоді. Освіта овогоний припиняється після народження дівчинки. Виходячи з цього, пошкодження жіночих гамет мутагенами (наприклад, етиловим спиртом) потенційно більш реально, ніж сперматозоїдів, так як період гаметогенезу у чоловічих особин триває близько 8 тижнів. Останнє зумовлює необхідність утримуватися від відтворення потомства протягом 5-6 міс після застосування лікарських препаратів, що володіють потенційним мутагенний вплив на статеві клітини.
Таким чином, пошкодження спадкового апарату (сперматозоїдів і яйцеклітин) лікарськими речовинами може відбуватися як до запліднення (гаметопатии), так і на різних стадіях ембріонального розвитку (ембріопатіі). Це може призводити до эмбриолетальному ефекту, тяжких аномалій розвитку, спадково зумовленим захворюванням потомства, а також до безпліддя [Кудрін А. В., Задепилова Т. А., Пашин Ю. В., 1980; Кудрін А. П., Зацепилова Т. А., 1982; Зацепилова Т. А., Кудрін А. Н., 1983].
На рис. 9 показано можливі наслідки мутагенного ефекту лікарських препаратів при їх впливі на статеві клітини до запліднення, а також у періоди ембріо - і фетогенезу. Виникнення під впливом лікарських засобів соматичних мутацій в антенатальному періоді розвитку плода тісно пов'язане з проблемою канцерогенезу. Вперше в 1971 р. були описані випадки трансплацентарного канцерогенезу (тератогенеза), коли у дівчаток і дівчат віком 14-22 років, матері яких отримували в період вагітності стильбены (діетілстільбестрол), діагностували аденоз піхви і аденокарциному шийки матки.
Характер і ступінь ушкоджувальної дії лікарських засобів на плід визначаються поруч факторів, облік яких дозволяє прогнозувати особливості впливу на плід того чи іншого препарату.
