Особливості генотипу визначають видову чутливість плоду до дії одного і того ж лікарського препарату [Дыбан А. П., Баранов В. С., Акімова І. М„ 1970]. Так, наприклад, до талидомиду плід людини в 60 разів чутливіше, ніж плід миші, в 100 разів - ніж плід щурів, у 200 разів - ніж плід собаки і в 700 разів - ніж плід хом'ячка [Nadykaldine P. I., 1984].
В огляді D. P. Hays (1981) представлені дані, що характеризують частоту пороків розвитку при дії одного і того ж лікарського засобу у різних видів вагітних тварин (табл. 6).
Причини різних реакцій на тератогенну дію лікарських препаратів в даний час вивчені недостатньо. Мабуть, вони залежать від шляхів метаболізму і способів утворення токсичних метаболітів у деяких видів лабораторних тварин. Роль генотипу в тератогенезе показана в дослідженнях, які встановили різну чутливість до лікарських препаратів для різних видів тварин і їх ліній одного і того ж виду тварин (табл. 7).
Особливості генотипу визначають індивідуальну чутливість плоду до ушкоджуючої дії лікарських препаратів. Так, наприклад, при використанні талідоміда в однакових дозах і в одні і ті ж терміни вагітності аномалії розвитку плода були зареєстровані у 20% вагітних, причому ступінь їх вираженості істотно варіювала [Nadykaldine P. I., 1984].
В даний час конкретні механізми цього явища не вивчені. За аналогією з причинними факторами індивідуальної чутливості до лікарських препаратів у постнатальному періоді можна припускати, що дана закономірність обумовлена переважно спадково детермінованими відмінностями.
Роль особливостей генотипу в тератогенну дію лікарських засобів підтверджують результати популяційних досліджень, проведених на людях, які свідчать про те, що частота вад розвитку неоднакова у представників різних рас і національностей. D. P. Hays (1981) проаналізував частоту основних вад розвитку у англійців, китайців і американців (табл. 8).
Питання про роль материнського організму до дії лікарських речовин на плід може бути розглянуто в двох взаємодоповнюючих аспектах. По-перше, кількість лікарських препаратів, що надходять до плоду, суттєво залежить від особливостей фармакокінетики препаратів в організмі вагітної. При цьому істотне значення набувають особливості патологічного процесу у вагітної. Так, наприклад, при значному збільшенні обсягу позаклітинної рідини, що спостерігається при пізніх токсикозах вагітних, збільшується об'єм розподілу лікарської речовини в організмі жінки і разом з тим знижується обсяг його розподілу в організмі плода.
Якісні і кількісні особливості впливу лікарських речовин на плід залежать також від функціонального стану організму вагітної, що було експериментально підтверджено в дослідах, проведених на вагітних білих щурах, у яких шляхом іммобілізації моделювали стан стресу. Іммобілізація не супроводжувалася тератогенним ефектом, але сприяла збільшенню постимплантационной загибелі зародків. На цьому фоні суттєво посилювався эмбриолетальное і тератогенну дію саліцилату натрію. Якщо саліцилат натрію, введений на 10-й день вагітності у дозі 200 мг/кг, не викликав ушкодження плоду, то введений в цій же дозі на фоні іммобілізації він викликав каліцтва у 6,8% ембріонів [Чоботар Н. А., 1969].
У дослідах на вівцях встановлено, що стимуляція скорочувальної функції матки окситоцином, простагландином F2α, метілергометріна на тлі модельованого постгеморагічного синдрому, що призводить до дефекту транспортнотрофической функції плаценти, призводить до різкого погіршення стану внутрішньоутробного плода [Філімонов В. Р., 1976].
Цілком реальною є ситуація, при якій плід реагує на введений вагітної лікарський препарат навіть за умови, якщо цей препарат не проникає через плацентарний бар'єр. Опосередкований вплив лікарських речовин на плід у цій ситуації визначається функціональними зрушеннями в організмі вагітної. Так, наприклад, одним із ускладнень при лікуванні гангліоблокаторами вагітних з пізніми токсикозами може бути гіпоксія плоду. Це обумовлено виникають під впливом гангліоблокаторів різким падінням рівня артеріального тиску в організмі вагітної, зниженням матково-плацентарного кровотоку, внаслідок чого у плода можуть виникнути прояви гострої кисневої недостатності.
Так як більшість лікарських засобів проходить через плацентарний бар'єр, то ці речовини, що вводяться вагітним, можуть зробити істотний вплив на потомство.
До числа лікарських препаратів, найбільш часто застосовуваних під час вагітності і пологів, відносять засоби для знеболювання пологів (наркотичні анальгетики, місцеві анестетики та ін), засоби, що застосовуються для лікування екстрагенітальних захворювань (протисудомні, антикоагулянти та ін). Нижче наведені узагальнені дані про вплив низки лікарських засобів на новонародженого при їх введенні жінок наприкінці вагітності та пологів [D. J. Birkett, J. J. Grygiel, 1981].
Таким чином, з'ясування основних закономірностей фармакокінетики і фармакодинаміки лікарських речовин у системі мати - плацента - плід - новонароджений дозволяє скласти загальне уявлення про їх ембріотоксичних, тератогенних та фетопатических властивостях, що в значній мірі полегшує розуміння питання приватної фармакології та токсикології плода.
