Ускладнення властиві переважно важко протікає випадків натуральної віспи. Можливі отити, мастоїдити, гангрена слизових оболонок рота і гортані, помутніння рогівки, пневмонії, а також пролежні на крижах, п'ятках і потилиці. Крім ускладнень, викликаних збудником хвороби - фільтрівним вірусом, можуть спостерігатися гнійні процеси, зумовлені вторинною бактеріальною інфекцією.
Діагноз. В цілях розпізнавання натуральної віспи використовують епідеміологічні дані, анамнез, клінічну картину, динаміку симптомів. При підозрі на О. н. необхідно взяти до уваги гострий початок хвороби з болями в крижах і швидким підвищенням температури, наявність в частині випадків висипу продромального періоду, циклічність розвитку симптомів. Необхідно враховувати також поява з 3-4-го дня хвороби характерних справжніх оспенных висипань на ущільненої шкірі і слизових оболонках, їх переважну локалізацію на дистальних ділянках тіла, певну еволюцію висипки, ущільненість, інфільтрацію підстав окремих елементів висипу, багатокамерність, пупковидные вдавлення в центрі бульбашок і пустул, двогорбий характер температурної кривої, значно виражену інтоксикацію організму. Допоміжне значення мають методи лабораторних досліджень. Значні труднощі розпізнавання виникають при підозрі на варіолоід; в подібних випадках, крім ретельного аналізу клінічної картини, гемограми і локалізації висипань, велику роль відіграють методи лабораторних досліджень, що виявляють природу хвороби. У всіх випадках обов'язкова провізорна госпіталізація хворого.
Диференціальний діагноз повинен проводитися насамперед з вітряною віспою, клінічна картина якої в ряді випадків виявляє велику схожість з натуральною віспою. Слід враховувати, що у хворих на вітряну віспу відсутні симптоми продромального періоду, температура підвищена до кінця висипання, тобто 6-7 днів, без суттєвих коливань; висип на шкірі з'являється поштовхами, без певної послідовності, на різних ділянках тіла, переважно проксимально, окремі елементи висипу перебувають у різних фазах свого розвитку, причому вони розташовані в шкірі поверхнево, без проникнення у їх підстави. Потрібно враховувати також, що бульбашки при вітряній віспі однокамерны і легко спадаються при проколі. Слизові оболонки при вітряній віспі уражаються висипаннями порівняно рідко; на кистях рук, долонях і пальцях висипки, як правило, немає.
В окремих випадках потрібне проведення диференціального діагнозу з синдромом Капоші (Капози), везикулезным гамазориккетсиозом, кір та скарлатину. Крім епідеміологічного анамнезу, а також клінічної картини, у випадках підозри на натуральну віспу необхідно враховувати циклічний характер виникнення і зміни симптомів.
Лабораторна діагностика натуральної віспи ґрунтується на мікроскопічному дослідженні мазків з шкірних поразок (вирусоскопия), виявленні антигену в їх вмісті і крові, виділення вірусу, а також на виявленні антитіл в серологічних реакціях.
Вирусоскопический метод дає найкращі результати при електронної мікроскопії, а також при перегляді у світловому мікроскопі мазків везикулярной рідини після сріблення. Результат вважається позитивним тільки при виявленні характерних тілець у великій кількості. Тільця Пашена виявляють також методом флуоресцентних антитіл (А. А. Авакян).
Вісп'яний антиген у вмісті везикул, пустул і скоринок хворого за допомогою реакції мікропреципітації в агарі може бути виявлений через 6-24 год. Для цих цілей рекомендується РСК, що дозволяє виявляти антиген також в крові хворих.
Для виділення вірусу від хворого беруть змив носоглотки, вміст шкірних висипань, рідше кров. Везикулярную і пустульозні рідини, кірки (після розтирання) розводять (1 : 5-1 : 10), обробляють антибіотиками і вводять в хоріон-аллантоисную оболонку 11-13-денних курячих зародків або в одношарову культуру тканин. Використовують як первинні, так і перевиваемые лінії людського і мавпячого походження. У позитивних випадках через 72-96 год. на інфікованої оболонці зародка виявляються характерні віспини. Реакція гемаглютинації з суспензією оболонки негативна або позитивна в розведеннях 1 : 5-1 : 10. У клітинних культурах через 24-48 год. вдається виявити тільця Гуарниери і позитивну гемадсорбцию, тормозящуюся специфічною сироваткою. Іноді для визначення вірусу заражають кроликів на рогівку (метод Пауля).
У крові хворого з 5-6-го дня хвороби виявляються антигемагглютинины, титр
яких досягає максимуму до 12-15-го дня. Для виявлення антитіл можуть бути використані також РСК і реакція нейтралізації.
У необхідних випадках за характером віспин на хоріон-аллантоисной оболонці курячого зародка, зараженням кроликів на скарифицированную шкіру за допомогою реакції гемаглютинації диференціюють віруси віспи і осповакцины.
Прогноз. Захворювання у щеплених протікає сприятливо.
Вони зазвичай переносять легкі форми натуральної віспи, що закінчуються без утворення рубців і без ускладнень. Лише при повному зникненні імунітету у щеплених можуть виникнути більш тяжкі форми, що призводять до смерті. Легкий перебіг продромального періоду звичайно теж є сприятливим показником. У грудних дітей і людей похилого віку хвороба протікає важко, з великою летальністю.