Патогенез гіперліпеміі, гіперхолестеринемії, гіперліпопротеїдемії, змін фракційного складу ліпопротеїдів сироватки крові та ліполітичну активність залишається неясним. Дані літератури з цього питання суперечливі. На наявність певного зв'язку між порушеннями білкового та ліпідного обмінів при хворобах нирок вказують ряд зарубіжних та вітчизняних авторів. Залежність між гіперхолестеринемією і низьким вмістом білка в крові хворих з нефротичним синдромом Epstein (1917), Baxter et. al. (1957). H. А. Ратнер та ін (1963), А. Я. Ярошевський (1971), Markiewick (1966) пов'язували гіперхолестеринемію і гіперліпідемію при хронічному нефриті з нефротичним синдромом зі зниженням вмісту білка сироватки крові. Markiewick (1966) у хворих на хронічний нефрит з нефротичним синдромом встановив, що збільшення рівня β-ліпопротеїдів крові корелює з наростанням гіпопротеїнемії та гіпоальбумінемії.
При вивченні зв'язку між показниками ліпідного обміну та вмістом білка сироватки крові у хворих з різними варіантами хронічного дифузного гломерулонефриту встановлено високі коефіцієнти кореляції між рівнем холестерину, p-ліпопротеїдів сироватки крові, збільшенням фракцій β-ліпопротеїдів і зменшенням α-ліпопротеїдів, з одного боку, і наростаючої гіпопротеїнемією - з іншого (А. А. Стороженко, 1974). Це підтверджує положення про те, що ряд змін в ліпідному обміні при хронічному нефриті можна пояснити має місце при цьому гіпопротеїнемією. Але гіпопротеїнемія не є єдиним чинником, відповідальним за розвиток змін в ліпідному обміні при нефропатіях.
Потребує уточнення і припущення про те, що гіперхолестеринемія у хворих з нефропатиями є компенсаторною реакцією у відповідь на розвивається гипопротеинемию. Мабуть, правильніше говорити про компенсаторної гіпер-пре-β - і β-липопротеидемии. Гіперхолестеринемія ж є наслідком порушення обміну ліпопротеїдів. Для підтвердження цього припущення ми перевірили корелятивний зв'язок між деякими показниками ліпідного обміну при різних формах хронічного нефриту. Виявилося, що існує достовірна кореляція між вмістом холестерину і кількістю p-ліпопротеїдів сироватки крові; вмістом холестерину і зміною фракцій пре-β-, β-ліпопротеїдів і α-ліпопротеїдів на липидограммах сироватки крові. Таким чином, припущення про те, що гіперхолестеринемія може бути наслідком перетворення α-ліпопротеїдів у пре-β - і β-ліпопротеїди із звільненням при цьому холестерину, підтверджується високим коефіцієнтом кореляції.
Однак залежність між гіперліпемією і гіпопротеїнемією визнається не всіма авторами. Squire (1955), а також Heyman та ін. (1956) вважали, що в патогенезі гіперліпеміі головна роль належить недостатнього використання і розщепленню ліпідів. Деякі автори пов'язували підвищення вмісту холестерину при нефропатіях з порушенням функції печінки (Н. Д. Стражеско, 1932). Але Б. В. Шулутко (1972), вивчаючи біоптати печінки хворих із захворюваннями нирок, показав, що зміни в печінці при цьому досить незначні і свідчать про функціональної повноцінності гепатоцита. Висока функціональна активність печінки зберігається навіть у хворих з вираженими явищами ниркової недостатності.
Деякі дослідники пов'язують збільшення β-ліпопротеїдів при хронічному нефриті з нефротичним синдромом з підвищенням концентрації холестерину сироватки крові (М. П. Матвєєв та ін, 1969),однак дані Д. Б. Цыкина (1972) не підтверджують цього припущення. Про відсутність відповідності змісту p-ліпопротеїдів з концентрацією холестерину в сироватці крові говорять і результати досліджень Mitchell та ін (1966).
У літературі обговорюється питання про порушення спеціальної функції нирок при нефротичному синдромі, що забезпечує розщеплення ліпідів ферментами ниркової тканини. Frey (1951) писав, що нирки є органом, що беруть участь у ліпідному обміні, а гіперхолестеринемія розвивається внаслідок ураження канальців так само, як підвищення залишкового азоту є результатом ураження клубочків.
У патогенезі гіперліпеміі певну роль може грати недостатня активність фактора просвітлення (липопротеидная ліпаза). Однак дані про активність липопротеидной ліпази при захворюваннях нирок нечисленні і суперечливі. Відомо, що субстратом липопротеидной ліпази є два класу ліпопротеїдів: хиломикроны і p-ліпопротеїди низької щільності (Graham, 1951).
Nikkila (1953), Franken (1955), Fischer (1959) вказували на зміну електрофоретичної рухливості білків плазми крові після реакції просвітлення, що дозволило висловити припущення про можливості трансформації β-ліпопротеїдів в α-ліпопротеїди.
Korn (1959) вважає, що липопротеидная ліпаза бере участь в метаболізмі ліпідів на клітинному рівні і транспорті ліпідів з крові в міжклітинну рідину і клітини. В даний час відомо, що липопротеидная ліпаза є єдиним ферментом, катализирующим розщеплення, а в деяких тканинах, можливо, і синтез ліпопротеїдів (Ф. Л. Лейтес, 1965).
Певну роль у механізмі порушення ліпідного обміну при нефропатіях грає і гепарин. Гепарин при внутрішньовенному введенні активує липопротеидную ліпазу, викликає зниження кількості ліпопротеїдів низької щільності і просвітлення сироватки крові; він знижує зміст високощільних ліпопротеїдів, концентрацію нейтральних жирів і рівень холестерину. Високий рівень гепарину при нефротичному синдромі можна певною мірою розглядати як компенсаторний у відповідь на гіперліпідемію. Braunsteiner звернув увагу на те, що підвищення рівня ліпідів при нефрозі супроводжується збільшенням вмісту базофілів у крові, базофилию він розглядає як компенсаторний процес, пов'язаний з підвищеною потребою в гепарине для активацій липопротеидной ліпази.
Таким чином, при нефропатіях змінюються і показники ліполітичну активність (липопротеидная ліпаза І гепарин), але до цих пір залишається неясною їх роль в інтимних процесах порушення ліпідного обміну у ниркових хворих.
Для багатьох ниркових захворювань характерно не тільки порушення ліпідного обміну, але і виникнення ліпідурії, механізми розвитку якої залишаються багато в чому невідомими. Ліпіди можуть проникати в сечу при розпаді ниркового епітелію, в результаті хилурии і переходу лімфи в сечові шляхи (Н. Я. Червяковский, 1940). Chaptal та ін. (1955) вважають, що ліпіди повністю реабсорбируются в канальцях, викликають їх ожиріння і потрапляють в сечу тільки з відірваним епітелієм. Встановлено паралелізм між протеїнурією і липидурией, а оскільки ліпопротеїди в своїй основі містять протеїн, то висловлено припущення про однаковому характері патогенезу протеїнурії і ліпідурії при захворюваннях нирок (Bing, Stamp, 1935).
В даний час існують різні уявлення про походження протеїнурії, при цьому надають значення збільшення проникності клубочків, зменшення реабсорбції білка в канальцях, зміни властивостей білка з більш легкою його фільтрацією, секреції білка епітелієм канальців, домішки білка до сечі з лімфи (Lowgren, 1955).
На думку більшості авторів (Е. М. Тареєв, 1958; М. С. Вовси, 1960; erg, 1955; Reubi, 1955, і ін), вирішальне значення в генезі протеїнурії належить підвищенню проникності клубочкового фільтра, головним чином мембрани клубочків, для плазмових білків і ліпопротеїдів. Суттєва роль у механізмі виділення білка з сечею відводиться канальцевому фактору, зокрема, порушення процесу реабсорбції води в проксимальних відділах канальців (Ст. Ст. Сєров, 1968; Freeman та ін., 1957). Не виключається і можливість появи білка в сечі внаслідок секреції його патологічно зміненим канальцевым епітелієм.
Залишається не зовсім зрозумілою причина розвитку липопротеидурии при деяких формах нефропатії: хронічному нефриті з нефротичним синдромом, амілоїдозі нирок, термінальній стадії хронічного нефриту. Мабуть, це визначається особливістю ураження клубочкової мембрани при цих нефропатіях, при якому мембрана починає пропускати і крупномолекулярные липопротеидные комплекси. Тому визначення ліпопротеїдів у сечі може розглядатися одним з показників ступеня ураження клубочкової мембрани.
