З причин, розглянутих в попередньому розділі, наш досвід стосується застосування тільки одного препарату - емульгованого вітаміну А пальмітату (Mucos); інші препарати виявилися непридатними.
Свідчення. Особливо доброго терапевтичного ефекту можна очікувати при плоскоклітинному раку (в тому числі і неоперабельному) таких локалізацій: порожнина рота, язик, глотка, гортань, стравохід, бронхи, ніс і його придаткові пазухи, вухо, пеніс, portio vaginalis, піхву, вульва, сечовий міхур, анус і шкіра. Крім того, добре піддаються лікуванню шкірні метастази раку молочної залози і особливо carcinoma erysipeloides. Невеликі базаліоми нерідко зникають після введення 30 млн. Е вітаміну А, навіть без якої-небудь іншої терапії. Це відноситься і до передракових змін слизової (лейкоплакиям). При злоякісних меланомах у багатьох випадках досягається разючий ефект, хоча деякі клініцисти повідомляють також про невдачі. Ще одне захворювання, при якому лікування вітаміном А виявилося дуже ефективним, - це mycosis fungoides. Позитивні результати були отримані і при аденокарциномах, але досвід їх лікування ще недостатній.
Впливає чи вітамін А також і на саркоми, поки невідомо. Як ми вже говорили, надвисокі дози вітаміну досить ефективні при різних шкірних захворюваннях, особливо при псоріазі, ихтиозе (у тому числі вродженому), нейродерматите, хвороби Дарині, лишаях, пемфигусе, склеродермії і акне.
Дозування. Так як необхідні дуже великі дози вітаміну А, повністю уникнути побічних реакцій не завжди вдається, але їх можна звести до мінімуму, якщо підвищувати дозу повільно і поступово.
Для амбулаторних хворих рекомендується наступна дозування А-мульсина:
1-й день -20 крапель (300 000 ME),
2-й день - 24 краплі (360 000 ME),
3-й день -28 крапель (420 000 МО);
кожен наступний день дозу збільшують на 4 краплі, так що на 21-й день буде досягнута добова доза 100 крапель ( = 1,5 млн. ME). Якщо до цього часу, як буває в більшості випадків, почнеться лущення шкіри, рекомендується продовжувати давати ту ж добову дозу до тих пір, поки не буде витрачено вміст одного флакона. Питання про те, чи слід і далі вводити вітамін А (другий флакон з А-мульсином) у тих же дозах (100 крапель на день), що вирішується індивідуально залежно від отриманого терапевтичного ефекту. Як показує досвід, лущення в деяких випадках запізнюється; тоді слід продовжувати щодня збільшувати добову дозу на 4 краплі (другий і третій флакони) до абсолютного межі - 200 крапель ( = 10 мл, 3 млн. ME). При безперервному збільшенні дози ця межа буде досягнуто на 46-й день, після чого продовжують давати вітамін в тій же дозі, доки не буде витрачений третій флакон. Добову дозу можна приймати відразу або по частинах: хворий повинен сам випробувати, який спосіб для нього краще.
В клінічних умовах рекомендується наступне дозування:
1-й день - 20 крапель (300 000 ME А-мульсина),
2-й день -30 крапель (450 000 ME)
і далі щодня додавати по 10 крапель, поки не буде (на 19-й день) досягнута найвища добова доза 200 крапель (3 млн. ME вітаміну А). До цього часу буде витрачено перший флакон. Після цього в усіх випадках продовжують давати щодня по 200 крапель до повного використання двох (60 млн. ME) або трьох (90 млн. ME) флаконів. В найбільш серйозних випадках можна використовувати до п'яти флаконів протягом належного періоду при самому ретельному контролі. Для попередження рецидивів бажано вводити щоденні підтримуючі дози не менше 20 крапель, навіть якщо досягнута повна ремісія; таку профілактику слід продовжувати не менше 3 міс, а в багатьох випадках її проводили від одного до 3 років. Настійно необхідно абсолютне виключення алкоголю.
Реакція шкіри. Характерною реакцією на лікування А-мульсином є злущування епідермісу, яке починається у різних хворих у різні терміни, звичайно між 7-м і 21-м днями. Верхній шар шкіри сходить великими пластами (як після сонячного опіку), і це часто супроводжується появою тріщин, іноді злегка кровоточать, на губах і слизової оболонки носа.
Протипоказання. Вагітність, глаукома, тяжка гіпертонія, важкий діабет, захворювання печінки або нирок. При лікуванні хворих молодше 18 років необхідний ретельний клінічний контроль, так як надвисокі дози вітаміну А можуть негативно вплинути на процес утворення хрящової і кісткової тканини.
Вітамін А у великих дозах діє як антагоніст кортикостероїдів. Тому одночасне введення кортикостероїдів буде заважати досягненню бажаного ефекту. Це відноситься, мабуть, також до фенилбутазону та його похідним і до протизапальних засобів, подібним по своїй дії з кортикоидами. Застосування засобів, що підвищують кров'яний тиск, краще тимчасово припиняти.
При проведенні лікування вітаміном А молодих жінок, слід вживати заходів до придушення овуляції. Може вітамін А нейтралізувати дію естрогенів як інгібіторів овуляції, поки з достовірністю не з'ясовано, але в той же час немає повідомлень про втрату ними ефективності. При діабеті необхідно продовжувати звичайну терапію, але в цих випадках потрібне особливо ретельне спостереження. Як показав досвід лікування понад 35 000 хворих, іноді виникають побічні реакції. В таких випадках не слід припиняти терапію передчасно, так як ці реакції можуть бути ослаблені або усунені за допомогою належних заходів.
Комбінація з променевою терапією. Якщо показано опромінення, його слід проводити одночасно з лікуванням А-мульсином. При цьому корисний ефект променевої терапії помітно зростає, а побічні реакції бувають виражені слабше.
Комбінація з цитостатичними препаратами. При відповідних показаннях слід вводити ударну дозу цитостатичного апарату, наприклад цитоксана, в останній день лікування А-мульсином (коли хворий вже отримав 60 або 90 млн. ME вітаміну).
Комбінація з ферментної терапією. Протягом усього курсу лікування вітаміном А у всіх випадках бажано введення протеолітичних ферментів (Wobe-Mugos) у можливо більш високих дозах.
