Погана здатність уремика боротися з штучно викликану гіпоглікемією приваблювала ще в 1962 р. увагу Cohen, який знайшов при нирковій недостатності зниження глікогенолітичної ефекту адреналіну і глюкагону, що принципово може говорити про зменшення запасів глікогену в печінці або про порушення процесу глікогенолізу. В експерименті на щурах з гіперглікемією, яка виникла після парціальної нефректомії, йому вдалося показати зниження запасів глікогену в печінці. У цій же роботі Cohen описує виявлені у хворих із захворюваннями нирок зниження толерантності до галактози. Оскільки кліренс галактози тісно пов'язаний з функцією печінки, автор вважає, що зниження толерантності до глюкози при ХНН і феномен «нерозділеного гіпоглікемії» пов'язані насамперед з порушенням печінкової гликопексии (утворення глікогену) та адекватного глікогенолізу при виникненні гіпоглікемії.
Більш детально аналізуючи причини зазначених явищ, Cohen та ін. у своїх подальших роботах (1968) приходять до висновку, що зниження утилізації глюкози при уремії відображає якийсь загальний дефект захоплення глюкози на клітинному рівні, а тенденція до гіпоглікемії - печінкова маніфестація цього явища.
Досліджуючи ставлення даного порушення до затримки азотистих речовин, Cohen зупиняє свою увагу на деривате гуанідину (речовина, що нагадує по своїй структурі сечовину) - гуанідинів-янтарної кислоти, концентрація якої при уремії зазвичай зростає пропорційно рівню сечовини крові. Автори вважають, що це речовина, накопичуючись при нирковій недостатності, грає роль в здійсненні деяких анаболічних шляхів, по яких відбувається ресін-тез амінокислот з сечовини. Передбачається, що гуанідинів-бурштинова кислота, накопичуючись при нирковій недостатності, сприяє розвитку геморагічного діатезу. Більш ймовірно, на думку авторів, що це відбувається через пригнічення АДФ. Вони вважають, що і дефект в клітинному захоплення глюкози при уремії (у всіх тканинах) - результат інгібування фосфолирования (коензимів). Особливо відчутним, вважають Cohen та ін., цей дефект виявляється для печінки.
Аналізуючи ці оригінальні дані ретроспективно, доводиться все ж сказати, що в літературі є ряд спостережень, які не узгоджуються з теорією Cohen. Багато дослідники знайшли реакцію на глюкагон при ХНН нормальної (Hampers та ін, 1966; Cerletty та ін., 1967; Zaky та ін, 1971). Останні автори отримали при ХНН нормальну реакцію і на адреналін. Показано, що толерантність до галактози, при недостатності нирок може також, не відрізнятися від норми (Luke та ін, 1968), що і фруктоза, ксиліт, які метаболізують переважно в печінці, добре засвоюються при ХНН (Luke та ін, 1964), а пряме визначення вмісту глікогену в біоптатах печінки хворих на ХНН не виявило відхилень від нормальних величин (Dzurik, 1968). Перераховані дані говорять про те, що провідне значення печінки походження низької толерантності до глюкози не можна вважати повністю доведеним.
