На початку століття були зроблені фундаментальні відкриття у вивченні сифілісу. І. в. Мечников і Е. Ру провели успішні експерименти по зараження сифілісом мавп (1903). У наступні роки експериментальним вивченням сифілісу займалися А. Нейссер (Німеччина), Д. К. Заболотний (Росія) та ін Ф. Шаудинн і Е. Гоффманн (1905, Німеччина) відкрили збудника сифілісу-бліду трепонем. А. Вассерман в 1906 р. запропонував серологическую реакції для діагностики сифілісу. X. Ногучі (Японія) вивчив сифіліс ЦНС. Істотну роль у терапії сифілісу відіграло запровадження сальварсана (П. Ерліх і С. Хата, 1909), препаратів вісмуту (К. Левадити, 1921) і пеніциліну (Д. Махоні, 1943, США).
У 1913 р. був виділений у самостійну нозологічну одиницю паховий лімфогранулематоз, або четверта венерична хвороба (Ж. Дюран, Ж. Нікола, М. Фавр, Франція).
У дерматології провідне становище зайняло напрямок експериментально-клінічного вивчення патогенезу дерматозів. В. Ядассон (1863-1936, Німеччина) досліджував патогенез різних дерматозів, механізм шкірних реакцій, роль сенсибілізації, алергії та імунітету в захворюваннях шкіри. Ж. Дарині (Франція) досліджував патогенез екземи і займався загальними проблемами дерматології. Ш. Одрі вивчав захворювання шкіри, пов'язані з ендокринними розладами. Б. Бліх (Швейцарія) розробляв проблеми алергії і пигментообразования. Цінні дослідження були виконані за дерматомикологии, пиодермиям і хвороб волосся
(Р. Сабуро, Франція), лепрологии і тропічним дерматозу (Л. Брок, Е. Жансельм, Франція), рентгенотерапії і кріотерапії в дерматології (У. Пюсей, США), радиевой терапії (Р. Тибьерж, Франція).
Вітчизняна дерматологія прийняла виражений фізіолого-функціональний характер. П. В. Нікольський (1858-1940) досліджував фізіологію шкіри та неврогенный патогенез дерматозів. Світову популярність отримав описаний ним симптом відшарування епідермісу при листоподібною пухирчатці (феномен Нікольського). Т. П. Павлову (1860-1932) належать роботи про екземі з урахуванням нервового фактора і дослідження в галузі загальної патології сифілісу. М. Р. Мгебров (1878 - 1940) відомий своїми дослідженнями в області дерматомікозів, вродженого і нервового сифілісу, біохімії шкіри. П. С. Григор'єв (1879-1940) досліджував експериментальний сифіліс, біологію блідої спірохети. О. Н. Підвисоцька (1884-1958) вивчала клініку дерматомікозів і туберкульозу шкіри і обґрунтував вчення про висцеро-кортико-дермальних зв'язках. Л. Н. Машкиллейсон, П. А. Черногубов та інші вивчили клініку і патогенез хронічної трихофітії дорослих. В. о. Іванов (1873-1931). Ф. Н. Гринчар, Н. С. Ведров та інші заклали основи профілактики і лікування професійних хвороб шкіри. Ця область дерматології набула в 20 столітті важливе значення в зв'язку з розвитком промисловості.
В результаті діяльності радянських дерматовенерологів в СРСР досягнуті великі успіхи в боротьбі з шкірними і венеричними захворюваннями. З перемогою соціалізму в СРСР зникла проституція, яка в царській Росії була одним з основних розсадників венеричних хвороб. Організація венерологічних диспансерів і пунктів сприяла боротьбі з венеричними захворюваннями. Завдяки поєднанню соціальних, профілактичних та лікувальних заходів в СРСР повністю ліквідовані м'який шанкр, ришта, «четверта венерична хвороба», майже повністю - короста та інші паразитарні хвороби, сильно знижена захворюваність дерматомікозами, пиодермиями, професійними дерматози, лейшманіозом, лепру, шкірним туберкульозом та ін. Широку популярність набули роботи радянських вчених Н. В. Латишева, Е. І. Марциновського, Н. В. Ходукина та інших по кожному лейшманиозу (хвороби Боровського). Захворюваність шкірним лейшманіозом в Туркменії, є основним осередком цієї хвороби, була різко знижена. Повністю ліквідовано до 1932 р. біч середньоазіатської частини дореволюційній Росії - ришта (филяриатоз).
