Лікування ожиріння за допомогою тільки гіпокалорійної дієти - завдання досить важке. Болісне відчуття голоду може перешкоджати дотримання дієти до необхідного результату або навіть викликати розлади функції ЦНС аж до розвитку психозів, депресій, погіршують і без того важку клінічну картину ожиріння. У таких випадках використання медикаментів, які пригнічують підвищене почуття голоду, стає необхідним допоміжним методом [Эгарт Ф. М., Короткова Ст. Д., 1978].
Ідеальний засіб для лікування ожиріння має бути ефективним, не мати побічних впливів, в тому числі не викликати залежності. Однак таких ліків, як відомо, поки що не існує. Всі препарати являють собою компроміс між ефективністю і побічними властивостями. Загальновідоме аноректическое дію різних симпатоміметичних аминосоединений широко використовується при лікуванні ожиріння. Ці сполуки передусім впливають на ЦНС, а не стимулюють метаболічні процеси в периферичних тканинах. Двостороннє руйнування вентромедиальных ядер гіпоталамуса викликає підвищений апетит, який під впливом амфетаміну знижується до нормального. Це переконливо свідчить про те, що амфетамін гальмує центр апетиту, розташованого в вентролатеральных ядрах гіпоталамуса. До групи амфетамінів належать різні засоби. В даний час у ряді країн широко застосовуються такі препарати.
Всі ці препарати, крім мазіндол, за структурою близькі амфетаміну.
Амфетамін повністю всмоктується через 2-3 год після прийому всередину. Період напіврозпаду становить 5 ч. Препарат эксретируется з сечею в незміненому вигляді зі швидкістю, що залежить від рН сечі [Morsellini, Maggini, Placidi et al., 1978]. Це симпатомиметический амін, що стимулює ЦНС. Здатність амфетаміну викликати ейфорію обумовлює абстиненцію, дає побічні ефекти (розслабленість, дратівливість, тремор, сухість у роті, дискомфорт та ін). Відомі випадки смерті при самолікуванні амфетаміном.
Фенметразин швидко всмоктується, швидко метаболізується і екскретується з жовчю і сечею. Його аноректические та ейфорійні властивості такі ж, як у амфетаміну, але центральні та серцево-стимулюючі ефекти виражені слабше. Побічні симптоми ті ж. Протипоказанням до застосування є тиреотоксикоз.
Phentermine - слабке симпатомиметическое засіб, добре всмоктується у тонкому кишечнику, період напіввиведення 20-24 год, екскретується з сечею як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних метаболітів. Терапевтична дія - продовжується не менше 20 ч. Побічні ефекти близькі до таких амфетаміну, але виражені слабше.
Диэтилпропион добре всмоктується, досягаючи максимальної концентрації через 2 год. Він швидко включається в обмін речовин в печінці, перетворюючись в активні метаболіти. При прийомі всередину він в 2 рази активніший, ніж при внутрішньовенному введенні. Час напіввиведення активних метаболітів дорівнює 8 ч. Центрально-стимулюючі властивості рівні лише 10-20% таких амфетаміну. Побічні симптоми схожі з амфетаміном, але помірно виражені.
Мазиндол (теронак) по фармакологічній дії схожий з амфетаміном, хоча за структурою різко відрізняється від нього. Він дає серцевий і вазодепрессорна ефект і викликає центральну стимуляцію [Hadler, 1972]. Пік концентрації спостерігається через 2 год після введення і збігається з початком аноректического дії. Час иолувыведения - близько 50 ч. Він може посилювати пресорні ефекти катехоламінів, тому його не можна застосовувати разом з симпатоміметичними засобами або з адренергічними нейронблокирующими антигіпертензивними сполуками, наприклад, дебризохином і бетанидином. Протипоказаннями є гіпертиреоз, пептична виразка. Побічні явища - нервозність, сухість у роті.
Фенфторамин швидко всмоктується. Період напіввиведення близько 20 год. Після неодноразового введення встановлюється постійна концентрація на 4-5 днів. Фенфторамин і його активний метаболіт норфенфторамин екскретуються із сечею, причому швидкість виведення залежить від рН [Campbell, 1971]. Зниження маси тіла під дією препарату часто супроводжується падінням артеріального тиску. Побічні дії - сухість у роті, сонливість, пронос та ін. Протипоказання - глаукома, епілепсія або депресія.
З вітчизняних препаратів аноректического дії велике розповсюдження в лікуванні ожиріння отримав фепранон. Фепранон можна вважати аналогом фенаміну, але особливості хімічної будови обумовлюють деякі відмінності у фармакологічних властивостях цих сполук. Порівняно з фенаміном фепранон слабкіше збуджує ЦНС і мало впливає на периферичні адренергічні структури, тобто має кілька більш виборчим анорексигенным дією. Лікування фепраноном поєднують з гіпокалорійної дієтою, а при необхідності - з розвантажувальними днями. Призначають всередину по 0,025 г (25 мг) 2-3 рази в день за 1/2-1 год до їжі (сніданку та обіду). При гарній переносимості та недостатньому ефекті можна збільшити дозу. Курс лікування 1,5-2 міс. При необхідності проводять повторні курси з перервами 3 міс. Фепранон зазвичай добре переноситься. Однак в осіб з підвищеною чутливістю і при передозуванні можливі дратівливість, безсоння, сухість у роті, нудота, запор або діарея та ін. Препарат протипоказаний при вагітності, при виражених формах гіпертонічної хвороби, порушення мозкового та коронарного кровообігу, інфаркт міокарда, тиреотоксикозі, глаукомі та ін.
При призначенні аноректических коштів завжди слід пам'ятати про їх нерідко сильних побічних ефектах. Ліки, що знижують апетит, можна виписувати лише при чітких свідченнях. Клінічна ефективність розглянутих вище засобів більш або менш однакова, і вибір ліків залежить від природи і частоти побічних дій.
На підставі власного досвіду ми ділимо хворих ожирінням на 4 категорії: 1) особи з «нормальними» энерготратами, здатні знизити енергетичну цінність їжі без допомоги ліків; 2) особи з «нормальними» энерготратами, не здатні зменшити споживання їжі без допомоги аноректических ліків; 3) особи з «нормальними» энерготратами, які не можуть утриматися від надмірної їжі навіть з допомогою ліків; 4) особи зі зниженими энерготратами, які потребують їх збільшення.
Аноректические ліки показані для осіб, здатних зменшити кількість споживаної їжі з їх допомогою. Однак визначити таких людей можна тільки по відповіді на лікарську терапію.
Незважаючи на відомі успіхи дієтотерапії та використання аноректических препаратів для регуляції апетиту, арсенал терапевтичних засобів потребує суттєвого поповнення. Лікарська терапія, як ми могли переконатися, відіграє другорядну роль, хоча в багатьох країнах ведуться активні пошуки відповідних ефективних препаратів. Заслуговує уваги вітчизняний препарат, виділений з передньої частки гіпофіза великої рогатої худоби,- адипозин, отриманий у 1956 р. С. М. Лейтесом і А. А. Молчановим і рівноцінний так званого жиромобилизующему фактору [Well, Stetten, 1947; Rudman, Seidman, 1958; Chalmers et'al., 1960]. Адипозин при внутрішньом'язовому введенні сприяє мобілізації жиру з депо з подальшим його згорянням, що встановлено експериментальним шляхом на щурах і кроликах [Лейтес С. М., Давтян Н. К., 1963]. У роботах С. М. Лейтеса (1958), Н. А. Ісіченко (1961, 1963) виявлено, що адипозин викликає зниження дихального коефіцієнта у мишей нормальної маси з експериментальним ожирінням, отже, він стимулює окислення жиру. Жиромобилизующий (адипокинетический) ефект адипозина пов'язаний як з активацією ліполізу в жировій тканині, так і з гальмуванням в ній синтезу тригліцеридів. Завдяки безпосередньому впливу на ліпідний обмін адипозин можна використовувати у клінічній практиці.
Препарат вводять по 60 мг внутрішньом'язово 2 рази на день, курс лікування-20 днів. Під час лікування адипозином рекомендується стежити за діурезом, пульсом та артеріальним тиском. В Інституті харчування АМН СРСР вказаний препарат отримав дуже високу оцінку як додатковий засіб лікування. Лише у небагатьох хворих в процесі лікування проявляються неприємні відчуття в області серця, що супроводжуються прискоренням пульсу. У ряду хворих відзначені пригнічений настрій, тривожний сон, слізливість. Протипоказанням до призначення адипозина є ускладнення ожиріння серцево-судинними розладами (порушення кровообігу II-III ступеня, схильність до підвищення артеріального тиску, аритмії) і цукровий діабет. Утриматися від застосування препарату змушують та алергічні реакції. При виникненні алергічних явищ під час лікування адипозином застосовують десенсибілізуючі препарати і зменшують його добову дозу. У випадках затримки сечі разом з адипозином призначають діуретичні препарати.
