Загальні відомості про фібринолізі і тромболизе

Сторінки: 1 2 3

Фібриноліз - це пізня фаза згортання, в якій фібрин, що утворився в період гемостазу і загоєння рани, знову деполімеризує (розріджується) під дією ферментів.
Особливо вражаючим здається те, що механізми обох процесів - згортання і лізису, - незважаючи на їх протилежні функції, досить подібні. Активну роль в обох випадках відіграють протеолітичні ферменти: при згортанні - тромбін, при фібринолізі - плазмін.
Фізіологічні стосунки між обома системами показано на наведеній нижче спрощеною схемою (заснованої на літературних даних).

Під дією тромбокиназ, з яких найбільш вивчені кінази крові і тканин, відбувається утворення активного протеолітичного ферменту тромбіну з неактивного профермента протромбіну. Тромбін, викликаючи аутополимеризацию мономеру фібриногену, перетворює його в фібрин. Деталі цього процесу були вивчені Кеппелем з допомогою електронної мікроскопії.
У процесі перетворення фібриногену в фібрин можна виділити чотири основних моменти: адсорбцію тромбоцитів фібриногеном, з'єднання ниток фібриногену один з одним, полімеризацію цих ниток, що протікає в три етапи, і вплив тромбоцитів на перебіг полімеризації і на структуру утворюється фібрину.
Для полімеризації необхідно наявність активних центрів в молекулах, готових до з'єднання один з одним. Нитки фібриногену володіють двома незалежними можливостями такого з'єднання: вони можуть зв'язуватися за принципом кінець в кінець (end to end) і пліч-о-пліч (side by side).
На першому етапі полімеризації по 3-8 ниток з'єднуються кінцями в ланцюжки, які на другому етапі складаються в пучки - фибриногеновые волокна; на третьому етапі ці волокна, з'єднуючись між собою, утворюють пучки волокон фібрину.
Тромбін відщеплює від фібриногену пептиди з низькою молекулярною вагою (пептиди А і В). Утворився при цьому фібрин під впливом фактора XIII в присутності кальцію зазнає перетворення, в результаті якого стає нерозчинним у сечовині; відповідні хімічні реакції були досліджені лише в останні роки. Мабуть, існує разючий паралелізм у біохімії згортання крові і фібринолізу. Для здійснення цих двох процесів призначені два найважливіших ферменту крові (тромбін для згортання і плазмін для фібринолізу), які утворюються спочатку у формі неактивних попередників - протромбіну і плазміногену. Ці проферменты в результаті складних реакцій за участю активаторів (кіназ) перетворюються в активні протеолітичні ферменти тромбін і плазмін.