На різних етапах розвитку, в залежності від рівня знань, питання про механізм клімактерію і клімактеричних розладів піддавався різної інтерпретації. Є по суті два основних напрямки у поданні про виникнення клімактерію і клімактеричних розладів. Представники одного з них вважають первинним і основним у виникненні клімактерію і клімактеричних розладів припинення функції яєчників. Представники іншого напряму першопричину настання клімаксу і клімактеричних розладів бачать в загальному старінні організму, одним із проявів якого є припинення функції яєчників. Зупинимося на цьому питанні дещо детальніше.
Цахерль (Н. Zacherl), Цондек (Zondek), К. К. Скробанський пов'язують зміни і порушення, що спостерігаються в клімактеричному періоді, з припиненням менструального циклу у результаті вікової інволюції яєчників. Вони вважають, що гормони яєчників постійно пригнічують збудливість вегетативної нервової системи, «випадання» їх, підвищують збудливість вегетативних центрів, викликаючи явища клімактеричного синдрому.
Інше пояснення дають Борак, Бернер, Олбрайт, Гендерсон, Рейнолдс (J. Borak, Werner, F. Albright, Genderson, S. Reynolds) і ін. Вони вважають, що явища клімактеричного синдрому зумовлюються порушенням взаємозв'язку між залозами внутрішньої секреції. В результаті «випадання» функцій яєчників змінюється гонадотропна функція гіпофіза,- посилено виділяється фолікулостимулюючий гормон.
Деякі автори (Я. А. Ратнер, С. М. Астахов, В. О. Дорфман та ін) пов'язують патогенез клімактеричних розладів з порушенням функції вищих вегетативних нервових центрів гіпоталамуса. На їхню думку, припинення функції яєчників викликає нову установку вегетативних центрів, які, втрачаючи одного із своїх збудників (гормону яєчника), викликають виникнення клімактеричних розладів. С. Я. Шахмейстер і Р. В. Труевцева вважають, що в результаті згасання менструального циклу змінюється внутрішнє середовище організму - порушуються взаємини кори і підкоркових центрів, порушуються вазорегуляторные механізми, що в кінцевому рахунку веде до розвитку клімактеричного синдрому. Вагнер, Новак (Е. Novak), Бустаменте (М. Bustamente), Рот (О. Roth) та ін. пояснюють настання клімактеричного синдрому порушенням функцій центрів проміжного мозку в сенсі зміни їх реактивності. Нестійкість (рухливість) функціональної активності проміжного мозку відоме час може залишатися прихованою, але потім часто буває досить незначного подразнення, щоб викликати виражене порушення в центрах проміжного мозку в формі вегетативно-клімактеричного синдрому.
Вагнер докладно обстежив 254 жінки з климактерическими порушеннями: вивчалися вуглеводний обмін (навантаження інсуліном і адреналіном), білковий і основний обміни, а також специфічну динамічну дію, водний баланс і електроопір шкіри (визначення вегетативної регуляції). Автор приходить до висновку, що фізіологічний припинення яєчникової функції у жінки в період клімактерію може викликати порушення кореляції у всій ендокринній системі , що в подальшому веде до зміни характеру реакцій вегетативної і диэнцефально-гіпофізарної системи. Нестійкість вегетативних центрів проміжного мозку спочатку, поки гормональна система знаходиться в рівновазі, не проявляється, але, як тільки порушується функція яєчників, досить невеликого зовнішнього роздратування, щоб викликати чітко виражений клімактеричний синдром.
Таким чином, складний біологічний інволюційний процес в цілому (климактерий, менопауза, сениум) в своїй основі має, по авторам, первинне випадання статевої функції і значне ослаблення гормональної активності.
Інший напрямок у поданні про походження клімактерію і клімактеричних розладів існує з давніх пір. Ще С. С. Жихарєв в 1896 р. писав: «Клімактеричний період є епохою поступового вікового в'янення жінок. Це супроводжується зміною будови яєчника і слизової оболонки матки, що ведуть до поступового припинення овуляції та менструації, що є наслідком усього клімактеричного метаморфоза всього організму... це підтверджується тим, що видалення яєчників не відтворює повної картини клімаксу і немає даних, що з припиненням менструацій припиняється діяльність яєчників». У такому плані надалі висловлювалися С. В. Єршов та М. В. Чернов.
В останні роки численними спостереженнями було показано, що виникнення та розвиток клімактеричного синдрому первинно можуть відбуватися при збереженій функції яєчника і навіть нерідко при абсолютно нормальному менструальному циклі. Так, за даними С. В. Астахова, В. Р. Баранова, В. М. Дильмана, Перлоффа (W. Perloff) та ін., клімактеричний синдром у 13-15% жінок розвивався при нормальному перебігу менструацій. Клімактеричний синдром може бути відсутнім при зниженому кількості естрогенів (Р. Р. Лур'є, А. А. Захарчева, Л. М. Шифман та ін). Жінки, що страждали вираженим клімактеричним синдромом, мали нормальне, а іноді навіть підвищений вміст естрогенів у крові та в сечі [Неттер (Netter), Олбрайт, С. Везирис (Veziris)].