Сталих методів лікування сифілісу пеніциліном поки немає ні в одній країні. В СРСР багато авторів займалися питаннями лікування сифілісу пеніциліном (Акопян, Арутюнов і Гурвич, Ільїна, Алявдин, Апасова, Ведров і Студницын, А. Ф. Виноградов, Нерадов, Горбовицкий, Прокопчук, Пер, Перкель, Розентул, Овчинников і Зелікова і ряд інших). В даний час у всіх країнах діють тимчасові схеми, що знаходяться в процесі вивчення і вдосконалення. Вирішальним критерієм придатності жодної методики лікування сифілісу є час; чим більше кількість добре і тривало (роками) прослеженных хворих і чим більше термін, протягом якого вони простежені, тим вірніше висновки про цінність методики. Рішення про придатність тієї чи іншої методики вимагає декількох років. Тому поки важко висунути якісь твердо встановлені схеми лікування, але викласти напрямки лікарської думки, прагне раціонально використовувати цей цінний медикамент, ми вважаємо абсолютно необхідним.
Основним з існуючих різноманітних методів лікування є курс пеніцилінотерапії.
В даний час ми відмовилися від надкоротких методів лікування сифілісу, коли «одним ударом», тобто масивними дозами пеніциліну (до 25 млн. одиниць), намагалися протягом однієї-двох діб простерилізувати організм, і більшість сифилидологов всього світу застосовує курси пеніцилінотерапії, розраховані на 7-15 діб лікування. До червня 1949 р. в СРСР був прийнятий наступний курс лікування: кожні 3 години вдень і вночі робляться ін'єкції водного розчину пеніциліну з розрахунку 40 000 одиниць на ін'єкцію до загальної курсової дози 3 400 000 одиниць. За курс лікування хворий отримує, таким чином, 85 ін'єкцій протягом 10,5 діб. Вже перші спостереження найближчих результатів лікування показали, що пеніцилін є найсильнішим противосифилитическим препаратом. Спірохети у виділеннях первинних і вторинних сіфілідов зникають протягом 9-18 годин, клінічні явища неухильно і швидко піддаються зворотному розвитку, серореакции стають негативними, причому в ранній фазі захворювання це відбувається набагато швидше; серорезистентные випадки зустрічаються рідко. Так, згідно з нашими спостереженнями серореакции при серопозитивном сифілісі стають негативними в середньому через 6 тижнів від початку лікування, при вторинному свіжому сифілісі - через 8-10 тижнів, при вторинному рецидивному сифілісі - через 12-20 тижнів.
Третинні прояви з боку шкіри, слизових оболонок, кісток при лікуванні пеніциліном піддаються зворотному розвитку у відносно короткі терміни. Значно менший досвід у галузі лікування пізнього вісцерального сифілісу, хоча є повідомлення, що пеніцилін сприятливо впливає на гумозні прояви в самих різних органах.
Однак, застосовуючи пеніцилін при цих ураженнях, треба уникати реакції загострення, яка може дати тяжкі наслідки. Достатніх даних про дію
пеніциліну на ураження серцево-судинної системи (аортита) поки не існує.
Досить сприятливі дані щодо дії пеніциліну на ранній сифіліс нервової системи і набутий сифіліс органів зору.
У разі ураження нервового апарату ока, особливо при наявності атрофії зорового нерва, пеніцилін є найбільш показаним засобом. У таких випадках Малыкин рекомендує чисту пенициллинотерапию (два-три курси), бо з приєднанням звичайного специфічного лікування він іноді відзначав погіршення.
Слід згадати, що при паренхиматозном кератиті, який тільки у вигляді виключення може бути наслідком набутого сифілісу, пеніцилін, згідно з літературними даними та особистому нашого досвіду, дає ефект не більш ніж в 50% випадків.
Що стосується віддалених результатів лікування раннього сифілісу тільки одним десятиденним курсом пеніциліну дає багато невдач. Судячи за літературними даними та власними спостереженнями, при первинному серонегативному сифілісі невдачі виникають у вигляді виключення (1%), при первинному серопозитивном сифілісі вони мають місце в 4-8%, при вторинному активному сифілісі - у 20-30% і при прихованому сифілісі доходять до 50%. Рецидиви виникають при лікуванні одним пеніциліном у перші 3-10 місяців; через рік після закінчення лікування рецидиви спостерігаються вкрай рідко.
Збільшення числа невдач у міру збільшення термінів інфекції вказує на необхідність диференційного підходу і зобов'язує при виробленні методики рахуватися з формою сифілісу. Цілком очевидно, що чим далі строк існування інфекції, тим важче вона виліковується. Слід зазначити, що до невдач треба відносити і серорезистентные випадки. Затримку в переході серологічних реакцій в негативну довше 6 місяців теж слід розглядати як показник уповільненої ефекту терапії; у цих випадках треба, однак, вважатися і з початковим титром сироватки. Наведені віддалені результати лікування раннього сифілісу пеніциліном задовольнити не можуть, і тому необхідний пошук більш ефективних методів
Лікарська думка працює в даному разі в декількох напрямках: 1) збільшення дозувань та подовження курсу пеніцилінотерапії; 2) різноманітні комбінації пеніцилінотерапії з мышьяковистыми і висмутовыми препаратами; 3) створення в організмі умов найбільш ефективного дії пеніциліну, стимуляції захисних реакцій макроорганізму; 4) застосування повторних курсів пеніцилінотерапії.
Деяке збільшення разових, добових і курсових доз треба вважати раціональним, розумно і кілька подовжити курс. Рекомендується в даний час методика - 40 000 одиниць кожні 3 години. Загальну дозу визначають, виходячи з ваги хворого - 60 000 одиниць на 1 кг ваги, але не менше 3,6 млн. одиниць. Добову дозу при цьому не підвищують, але курс кілька подовжують. Слід зазначити, що багато сифилидологи вважають, що пеніцилін треба вводити кожні 3 години, а кожні 2 години. Однак у клініці ми не бачимо доказів більшої ефективності такого методу, а, навпаки, маємо докази меншої ефективності його, що пояснюємо скороченням терміну дії пеніциліну на інфекцію і макроорганізм. Спірним є питання про комбінації сальварсанных і висмутовых препаратів з пенициллинотерапией. Сальварсанные і вісмутові препарати комбінують з пеніциліном трояко: а) пеніцилін вводять одночасно з проведенням арсеникально-висмутового курсу; б) приєднують курс специфічного лікування безпосередньо до кінця курсу пеніцилінотерапії; в) специфічне звичайне лікування проводять через деякий час після закінчення пеніцилінотерапії
Тут стикається кілька принципових точок зору. Одні дотримуються думки, що дія противосифилитических медикаментів на трепонем має бути безперервним і вважають необхідним приєднувати до курсу пеніцилінотерапії безпосередньо за закінченням курс звичайного специфічного лікування. Інші, спираючись на дані експерименту про синергетичний дії пеніциліну, миш'яковистих препаратів вісмуту, вважають необхідним у самому курсі поєднувати ці три медикаменту. Треті вважають, що пеніцилін підсилює захисні реакції макроорганізму, і пропонують після курсу пеніцилінотерапії зробити перерву (на 4 тижні). Згідно зі спостереженнями цих авторів, безпосереднє приєднання специфічного курсу до курсу пеніцилінотерапії не тільки не знижує, а іноді навіть підвищує число невдач, що спостерігаються після одного курсу, проведеного тільки пеніциліном. Ці автори вважають більш ефективним і доцільним повторний курс пеніцилінотерапії. Загальновизнано, що в самих різних реакціях організму провідне значення має нервова система. Реакція організму при лікуванні сифілісу пеніциліном - явище складне і поки незбагненне. Ми не сумніваємося, що в цю реакцію втягуються багато (якщо не всі) органи і тканини.
У механізмі реакцій на інфекцію найбільш повно розроблено вчення про реакції ретикуло-ендотеліального апарату.
Ведров і Студницин вважають, що сальварсанные і вісмутові препарати, відкладаючись в ретикуло-ендотеліальних клітинах, пригнічують функції цієї системи і тим знижують захисні реакції макроорганізму, активовані пеніциліном. Пеніцилін не відкладається в клітинах ретикулоендотелію, але підвищує реакції цієї системи.
Лозовський (лабораторія Ермольевой) гістологічно довів, що при ін'єкціях досвідченим кроликам пеніциліну спостерігається проліферація клітин ретикулоендотелію, активізація цієї системи. Равич (неопублікований робота) з тієї ж лабораторії в дослідах з лікування експериментального стафілококового сепсису у морських свинок також встановила цитологічним методом активізацію ретикулоендотелію. У свинок, лікованих пеніциліном, спостерігалася інтенсивна, швидка (порівняно з контрольними) мобілізація захисних реакцій організму, раннє поява в ексудаті моноцитарний елементів, велика кількість макрофагів, активне перетравлення мікробів.
Одним з методів посилення дії пеніциліну є створення в організмі умов, найбільш сприятливих для дії пеніциліну. Помічено, що пеніцилін набагато сильніше діє, коли він вводиться людині, що має підвищену температуру тіла.
Ведров і Студницин могли зазначити, що при лікуванні одним курсом пеніциліну у хворих, яким застосовували пірогенні серії пеніциліну, невдачі спостерігалися значно рідше, ніж у хворих, лікованих найкращими марками апирогенного пеніциліну. Є літературні дані, що для «лікування» кролика пої комбінації пеніцилінотерапії зі штучно викликаною лихоманкою потрібно в 8-10 разів менше пеніциліну, ніж при лікуванні одним пеніциліном. Звідси народжується ідея лікування сифілісу пеніциліном у комбінації з лихоманкою. Методика застосування лихоманки має при цьому найбільш істотне значення. Лікарі США при лікуванні лихоманкою виходять з прагнення знищити дією високої температури бліду трепонем, т. е. застосовують лихоманку як «стерилизующее засіб». У спеціальному апараті у хворого допомогою струмів високої частоти підвищують температуру тіла до 41-41,5° і підтримують цю температуру протягом 6, а іноді і 8 годин. Наслідком такої лихоманки, як правило, бувають нефропатії, нерідко судоми (симптоми зневоднення організму), іноді стану колапсу і т. п. Зрозуміло, що така лихоманка не стимулює організм, а знесилює його.
Відомо, що правильно застосовувана лихоманка активізує захисні реакції макроорганізму, що підвищує обмін. При гарячкової терапії ми стоїмо на точці зору стимуляції організму, а тому для нас обов'язкова сувора індивідуалізація її у кожного хворого. Користуючись электропирексией, ми не підвищували температуру тіла вище 39,5-40° і тривалість сеансів обмежували 3-4 годинами. Не можна, однак, думати, що лихоманка корисна кожному. Крім прямих протипоказань до застосування гарячкової терапії активний туберкульоз, малярія, захворювання печінки, нирок, декомпенсовані захворювання серцево-судинної системи та ін), слід проводити відому диференціацію та між хворими, які не мають прямих протипоказань. Слід врахувати стан хворого, його реакції і по можливості регулювати висоту і тривалість гарячкового нападу. Для цього можна користуватися різними пірогенних засобами - від м'яко діючої аутогемотерапії до внутрішньовенного введення тифозною вакцини. Після сеансу гарячкової терапії хворий повинен добре спати вночі, не має на інший день втрачати апетиту, самопочуття його має бути нормальним. Лікування лихоманкою в комбінації з пеніциліном викликає зміна крові - лейкоцитоз, підвищення відсотка гемоглобіну, збільшення числа еритроцитів. Всі ці явища, а також виражений до кінця гарячкового нападу моноцитоз - ознаки сприятливого дії лихоманки. Назад, падіння гемоглобіну, кількості еритроцитів і лейкоцитів вказує, що лікування лихоманкою не викликає сприятливих реакцій.
Несприятливими показниками є також тривалий гарячковий напад і велика втрата ваги. У таких хворих необхідно значно скоротити тривалість і висоту гарячкового нападу або відмінити лікування лихоманкою.
Користуючись пеніцилліно-пиротерапией, Ведров і Студницин не отримали жодної невдачі при лікуванні хворих на первинний сифіліс (спостереження проводилося понад рік) і отримали тільки 6% невдач при лікуванні вторинного активного сифілісу. При цьому, однак, у частини хворих застосовувався другий курс пеніцилінотерапії. Повторні курси пеніцилінотерапії при ранньому сифілісі, як показують дані Ведрова, Студницина і Хачатурьяна, виявляються досить корисними і знижують число невдач. При застосуванні лихоманки і у частини хворих повторного курсу пеніцилінотерапії кількість невдач у Ведрова і Студницина скоротилася до 4%.
Наукового комісією Міністерства охорони здоров'я СРСР в червні 1949 р. розроблені тимчасові схеми лікування сифілісу пеніциліном. Ці схеми побудовані в основному на поєднанні пеніцилінотерапії з звичайним специфічним лікуванням (As, Bi, Hg).
Це додається до пеніцилінотерапії специфічне лікування проводиться за інструкцією, опублікованій Міністерством охорони здоров'я СРСР у 1948 р.
Пеніцилін вводиться внутрішньом'язово або підшкірно з розрахунку 60 000 одиниць на 1 кг ваги хворого, але не менше 3 600 000 в сумарній дозі на курс по 40 000 одиниць через кожні 3 години.
