Чутливість до ФНП визначається поверхневими рецепторами, їх дослідження дозволяє виявити пухлини, чутливі до екзогенному ФНП (частіше ними виявляються пухлини на порівняно пізніх стадіях розвитку), Нещодавно цей фактор був виділений в рекомбинантном вигляді з гібридів, отриманих злиттям продукують ФНП клітин з кишковою паличкою. Вважають, що застосування фактору некрозу пухлин в лікувальних цілях краще поєднувати з препаратами інтерферону або такими хімічними агентами, як актиноміцин, мітоміцин С, вінбластин.
Особливе місце серед імуномодуляторів, що виробляються макрофагами і іншими клітинами, належить интерферонам, яких зараз налічується 14 різновидів. Вперше цей білок був виділений із клітин крові вірусоносіїв англійцями А. Айзексом і Дж. Линдеманном в 1957 р. Він перешкоджав розвитку в клітинах інших вірусів і отримав назву за аналогією з феноменом інтерференції вірусів (придушення одного вірусу іншим). Інтерферон служить самим раннім відповіддю клітини на зараження, він проникає всередину клітин і перешкоджає подальшому розмноженню вірусу при загрозливому або навіть вже почався захворюванні.
Інтерферон є продуктом життєдіяльності самої клітини, тому він не чинить на організм небажаної побічної дії у фізіологічних дозах (виняток - його пірогенний ефект). Інтерферон має виражену видову специфічність, тому в клініці можна застосовувати тільки інтерферон людського походження. В даний час все більш широке застосування знаходить рекомбінантний інтерферон. Прийнята міжнародна одиниця (ME) його активності дорівнює 0,004 мкг. Максимальний вміст препарату в крові досягається через 2-4 год після підшкірного або внутрішньом'язового введення (внутрішньовенний або пероральний шляху менш ефективні), цей рівень зберігається протягом 6 ч.
Інтерферон надає противірусний ефект за рахунок посилення синтезу ферментів, що розщеплюють вірусні частинки РНК. Раніше, ніж виробляться антитіла до вірусу, інтерферон активує фагоцитоз, хемотаксис і бактерицидну активність лейкоцитів крові. Одночасно стимулюється діяльність ЕК-клітин, макрофагів, Т-хелперів, полегшується дозрівання ефекторних кілерів. Це дія інтерферону пов'язано з посиленням на лімфоїдних клітинах експресії антигенів тканинної сумісності, тому говорять про імуномодулюючу його активності. Протипухлинний ефект інтерферону пов'язаний, мабуть, з посиленням синтезу пухлиноасоційованих антигенів і полегшенням їх розпізнавання макрофагами і лімфоцитами.
Розрізняють α-інтерферон (колишня назва - лейкоцитарний), β-інтерферон (лімфобластний) і ү-інтерферон (імунний). Найбільша кількість підтипів налічує α-інтерферон; α і β-інтерферони є вірус-індукованими, а ү-інтерферон виробляється макрофагами і Т-лімфоцитами при повторній зустрічі з антигеном або при стимуляції їх лектинами (ФГА, КонА). Дія інтерферонів на імунну відповідь багато в чому залежить від його концентрації. Малі дози стимулюють імунітет, великі - часом його послаблюють. Останнє відбувається за рахунок активації лімфоцитів-супрессорор, також регульованих інтерфероном.
Особливо швидко включає супрессорные механізми екзогенний ү-інтерферон. У модельних дослідах стимулюють імунітет були дози людського у-інтерферону до 1000 МО/мл, а концентрації до 5000 МО/мл гнобили імунні функції лімфоцитів. Введення хворим 3 млн. ME посилювало цитотоксичну кілерна активність клітин, а дози інтерферону в 10 млн. ME цю активність придушували.
Макрофаги в основному синтезують у-інтерферон, завдяки яким вони стають небезпечними для пухлинних клітин. Але ті, у свою чергу, можуть пригнічувати синтез інтерферону продукцією простагландинів. Одним із засобів, що гальмують вироблення пухлиною простагландинів, є індометацин.
Поштовхом до лікувального застосування інтерферону послужили експериментальні спостереження над мишами, які після введення інтерферону надовго становиг лися резистентними до зараження вірусом лейкозу. У клініці інтерферон самостійно (у вигляді ліпосом) або в комбінації з іншими препаратами застосовували для лікування остеогенної саркоми, меланоми, раку нирки і кишечника. Встановлено, що інтерферон сприяє мобілізації клітин-кілерів, іноді викликає зупинку розвитку пухлини (ремісію), гальмує розвиток метастазів. Але дія його постійно, дози інтерферону з-за неоднакової чутливості доводиться індивідуально варіювати (іноді відпрацювання дози, до якої чутлива пухлина, доводиться проводити на мишах-нюдах з перевитого пухлиною людини). Важливим є створення місцевої високої концентрації інтерферону. Тому найкращі результати були отримані при лікуванні інтерфероном лейкозів та лімфом, раку сечового міхура та раку яєчників (внутрішньоочеревинне введення).
Надії на самостійне протипухлинну дію рекомбінантного інтерферону багато в чому не виправдалися. Слід зазначити, що більш перспективним вважається шлях посилення продукції інтерферону самим організмом. Для цього застосовують різні стимулятори, до числа яких відноситься імунна РНК. Але подібна стимуляція передбачає комплексний вплив на всю імунну систему, а не тільки на макрофаги.
