Патогенез алкоголізму

Таким чином, дослідження В. П. Анохіної з працівниками (1975, 1979) дозволили зробити висновок про те, що одним з основних ланок патогенезу алкоголізму є порушення функцій катехоламінової системи, і в першу чергу зміна обміну дофамінів і діяльності дофамінових структур.
Однак перед дослідниками постали нові питання: чи є виявлені зміни первинними, є модулюють речовини, яка роль систем, що регулюють катехоламіни?
Для відповіді на ці питання і було зроблено вивчення системи ферментів безпосереднього кругообігу дофамінів (установлено, що активність моноамінооксидази - МАО - при алкоголізмі знижена; встановлена тенденція до зниження активності дофаминбетагидроксилазы при алкоголізмі), а також ряду гормонів і нейропептидів.
Великий інтерес викликав і виробляється в гіпофізі гормон пролактин, який бере участь у регуляції кругообігу дофаміну в організмі. Зміна рівня пролактину впливає на активність дофамінових нейронів мозку, і в даний час рівень пролактину може розглядатися як об'єктивний показник функціонального стану дофамінової системи. У хворих алкоголізмом на висоті абстинентного синдрому відзначається зниження рівня пролактину, а поліпшення стану хворих корелює з підвищенням концентрації пролактину та зниженням концентрації дофаміну в крові хворих на алкоголізм (Кудінова, 1983). Пролактин - активний нейропептид. Його відносини з дофаміном можна охарактеризувати як реципрокній. Співвідношення ж між дофаміном і пролактином, як показали дослідження, може бути не тільки критерієм оцінки тяжкості стану, але і показником ефективності терапії.
Нейромодуляторами катехоламінової системи є також і ендогенні опіати: ендорфіни і енкефаліни, тому вони і потрапили в центр уваги дослідників ¹.
Л. Ф. Панченко з співавторами (1984) було виявлено, що тривале вживання етанолу призводить до помітного зниження спорідненості опіатних рецепторів до своїх природних лігандів, посилення активності энкефалиназы і зниження рівня енкефалінів в мозку. Це важливі дані, якщо враховувати, що активація энкефалинергической опіатної системи стимулює синтез і вивільнення дофаміну в мозку.
Експерименти на тваринах у цьому напрямку дозволили одержати ряд цікавих даних, які поки що суперечливі. Встановлено, наприклад, «нормалізація» стану эикефалиновых систем мозку після однократного прийому алкоголю. В той же час є дані про 4-кратному збільшенні «загальною опіоїдної активності в плазмі крові здорових чоловіків після вживання спиртного (Naber et al., 1981).
При хронічному вживанні алкоголю змінюються кількість, структура і функції опіатних рецепторів у мозку. Показано, що блокада опіатних рецепторів призводить до зростання споживання алкоголю, так як приймається в колишніх кількостях алкоголь вже не дає того ж ефекту. Про те, що ендогенні опіати - нейромодуляторів катехоламінів, свідчить ще й те, що в умовах їх експериментальної блокади налоксоном вплив алкоголю на катехоламіни не визначається.
У зв'язку з вивченням нейромодулирующей ролі опіатних систем у розвитку алкоголізму зрозумілий і великий інтерес до з'ясування патогенетичної ролі тетрагидроизохинолинов. Ці речовини - продукти взаємодії ацетальдегіду і катехоламінів, які мають морфиноподобным дією і також впливають на обмін катехоламінів у центральній нервовій системі.
Що стосується іншого нейромедіатора - серотоніну. то численними дослідниками встановлено зниження його рівня при алкоголізмі. Існує гіпотеза, згідно з якою алкоголь викликає свого роду «витік» серотоніну з везикул в синапсах. Утворюється при алкоголізмі дефіцит серотоніну та пов'язані з цим дискомфортні стани хворий намагається компенсувати за допомогою дії алкоголю, природно не досягаючи своєї мети. Підвищення рівня серотоніну мозку перешкоджає розвитку експериментального алкоголізму (Буров, Ведерникова, 1985).
Холинергическая нейромедиаторная система людини при алкоголізмі досліджена поки що недостатньо. Є дані, що говорять про те, що алкоголь перешкоджає спонтанного вивільнення ацетилхоліну, порушує роботу цієї системи (Чумакова, 1984).
Гамма-аміномасляна кислота в ЦНС є медіатором гальмування. У зв'язку з цим активність ГАМК - нейромедіаторної системи - змінюється в напрямку, протилежному зрушень в катехоламинергической системі. У хворих алкоголізмом відзначається головним чином пригнічення активності гальмівних ГАМК-ергических нейронів (Ситинський, 1980).
Таким чином, склалися теоретичні передумови для пояснення фундаментальних механізмів розвитку залежності від алкоголю і формування потягу до алкоголю. Встановлено основна ланка патогенезу алкоголізму, що відкриває можливості для патогенетичної терапії.