Лікування хворих на дисемінований рак передміхурової залози при рецидиві захворювання після первинного клінічного ефекту эстрогенотерапии або орхиэктомии, а також при первинній гормональної резистентності пухлини є одним з важких питань у виборі тактики подальшого лікування. Для поліпшення ефективності лікування цієї групи хворих розроблені нові гормональні препарати, серед яких в останні роки увагу клініцистів приваблює antiestrogen тамоксифен.
Тамоксифен відомий як активний гормональний препарат для лікування раку молочної залози, що має безсумнівні переваги перед диэтилстильбэстролом своєю мінімальною токсичністю. Ефективність тамоксифену при лікуванні раку молочної залози пов'язана з эстрогенрецепторной чутливістю пухлини. У той же час відомо, що тканина нормальної передміхурової залози, так само як і аденома і рак передміхурової залози, містить рецептори андрогенів і естрогенів і по мірі старіння і злоякісної трансформації в залозі відбувається підвищення співвідношення естрогенів і андрогенів. Тамоксифен проявляє конкурентну здатність зв'язування з цитоплазматичними рецепторами естрогенів у трансплантатах експериментальної аденокарциноми передміхурової залози щура Dunning R-3327 лінії Копенгаген і виявився високоефективним препаратом в гальмуванні росту цієї пухлини. Тамоксифен - нестероїдний дериват трифенилэтилена, який володіє властивістю специфічного зв'язування з цитоплазматичними рецепторами естрогенів у передміхуровій залозі з наступної транслокацією рецепторностероидного комплексу в ядро, що призводить до зміни в транскрипції ДНК. У ряді клінічних досліджень встановлено ефективність тамоксифену в лікуванні дисемінованого раку передміхурової залози у стадії рецидиву після первинного ефективності эстрогенотерапии або орхиэктомии. При цьому найбільша чутливість до лікування тамоксифеном спостерігається у хворих з високим вмістом цитоплазматичних рецепторів естрогенів у тканині раку передміхурової залози за даними досліджень біоптатів (пункційна біопсія) в порівнянні з низьким вмістом або відсутністю рецепторів цього типу в тканині пухлини. Позитивні результати лікування тамоксифеном проявляються зменшенням розмірів первинного вогнища пухлини в передміхуровій залозі, зниженням активності простатичної фракції кислої фосфатази в крові, зменшенням больового синдрому у зв'язку зі стабілізацією або регресом метастазів у кістках. При гарній лікувальної реакції на тамоксифен виживаність хворих рецидивуючим раком передміхурової залози становить 42 тиж, а при відсутності ефекту - 15 тижнів.
Тамоксифен випускається в таблетках по 10 мг. Схема лікування включає прийом 10 мг препарату всередину 2 - 3 рази в день протягом 12 тижнів. Препарат добре переноситься, не має токсичним впливом на серцево-судинну систему, не викликає затримку рідини в організмі і тромбоемболічні ускладнення. Може спостерігатися помірна тромбоцитопенія, носить транзиторний характер. Найчастішими проявами побічної дії препарату є розлади функції шлунково-кишкового тракту, шкірні висипання, «припливи». Накопичений досвід лікування дисемінованого раку передміхурової залози тамоксифеном свідчить про досить низькій частоті досягнення об'єктивних ознак регресу або стабілізації пухлинного процесу, частота яких складає 5-13%. Це пояснюється тим, що в ряді досліджень лікування тамоксифеном хворі піддавалися рак передміхурової залози з раніше проведеної масивної гормонотерапією, яка змінила стан гормонального гомеостазу в організмі і гормональну чутливість пухлини. Поряд з цим є спостереження прогресії захворювання під впливом тамоксифену у раніше не лікованих хворих на рак передміхурової залози стадій T3-4Nx - 1 М0 - 1. Поясненням цьому може служити характер впливу тамоксифену на систему гіпоталамус - аденогіпофіз - яєчка зі стимуляцією гонадотропінів та підвищенням рівнів циркулюючих андрогенів та естрогенів. Тамоксифен, подібно іншим антиестрогенів, веде до стимуляції тестикулярного стероїдогенезу і підвищує рівні фолликулостимулирующих і лютеінізуючих гормонів в крові. Тривале лікування тамоксифеном не приводить в остаточному підсумку до зниження андрогенного ефекту у хворих на рак передміхурової залози. У зв'язку з цим тамоксифен не слід використовувати як метод первинного лікування хворих на рак передміхурової залози, що зумовлено ймовірністю стимуляції пухлини підвищеними рівнями тестостерону в крові. Гормонально-рецепторний аналіз тканини раку передміхурової залози, резистентного до стандартної эндокринотерапии, дозволить виявити хворих, у яких лікування тамоксифеном виявиться ефективним.
