У тварин вітамін А майже повністю запобігає розвиток пухлин у бронхах після введення бензпірену в трахею [15, 16]. Як показало гістологічне дослідження, цей вітамін перешкоджає перетворенню миготливого епітелію у плоский, яке слід розглядати як стадію, що передує розвитку карциноми.
Наводимо перелік експериментальних робіт, що стосуються захисної дії вітаміну А.
| Автор | Канцерогенний фактор | Вид тварини |
| Роу Чу Саффиотти Девіс Мак-Мікаел Боллаг |
ДМБА Бензпірен ДМБА Бензпірен ДМБА Вірус папіломи Шоупа ДМБА |
Хом'ячок » » » Миша Кролик Миша |
Результати цих робіт дозволяють зробити висновок, що вітамін А може запобігати розвиток експериментальних пухлин або викликати зворотний розвиток вже утворилася пухлини.
Група Брандеса протягом ряду років досліджувала роль лізосом в клітинних процесах, зокрема при злоякісному рості[2, 3, 10, 11, 15]. Застосувавши гістохімічні методи, автори показали, що якщо мишей з карциномою молочних залоз вводити алкілуючі з'єднання, то в пухлинних клітинах незабаром підвищується активність кислої фосфатази.
Додаткове введення великих доз вітаміну А приводило до подальшого значного підвищення активності ферментів: у експериментальних тварин звільнялися внутрішньоклітинні та позаклітинні гідролази. На думку Брандеса, протипухлинну дію алкілуючих сполук прискорюється завдяки зростаючій деформації клітин пухлини або переходу більшої частини їх ферментів в «активну» форму.
З цих фактів можна зробити висновок, що ферменти лізосом і вітамін А впливають на ріст пухлин приблизно так само, як протеолітичні ферменти. Тому логічно було випробувати комбінований вплив цих протиракових речовин, що призвело до створення нового методу терапії раку.
Хеферу-Янкеру вперше вдалося сенсибілізувати злоякісні пухлини людини з допомогою надвисоких доз емульгованого вітаміну А, які посилюють дію алкілуючих речовин, опромінення та ферментної терапії [26-28, 38-42].
Так як при лікуванні раку виправданий певний ризик, автори свідомо вводили хворим надмірні дози вітаміну А. При цьому вони досягли незвичайних клінічних успіхів і отримали не відомі досі фармакодинамічні ефекти; така терапія виявилася ефективною і при деяких інших захворюваннях, наприклад геперкератозах і псоріазі [28, 30, 43].
Застосовуючи вітамін А в клінічній практиці, ми спочатку зустрілися з труднощами, так як наявні в продажу масляні і водяні препарати цього вітаміну не дозволяють доводити дозування до субтоксического рівня. Високу концентрацію вітаміну А в крові, необхідна для терапевтичного ефекту, вдалося створити лише при використанні спеціального емульгованого препарату.
Після введення емульгованого вітаміну А (А-мульсина») високий рівень вітаміну в крові встановлювався вже через 15 хв. Після парэнтерального введення водного препарату вітаміну А або прийому всередину масляного препарату подібний рівень визначався лише через 8 годин (480 хв), а після прийому водного препарату внутрішньо не вдавалося довести вміст вітаміну А в крові до такого рівня (фіг. 4).
Фіг. 4. Збільшення вмісту вітаміну А в сироватці крові у собак після введення різних препаратів.
I - эмульгированный вітамін А; II - водний золь, peros; III - водний золь, парэнтерально: IV - масляний препарат, per os.
