При оцінці особливостей розподілу лікарських засобів необхідно враховувати гемодинамічні зрушення, які спостерігаються у вагітних. Так, при фізіологічно протікає вагітності збільшений обсяг плазми приблизно на 50%, а серцевий викид - на 30%; збільшена швидкість ниркового, легеневого, маточного і печінкового кровотоку. Спостерігається підвищення загального об'єму рідини в організмі, зниження концентрації білка в сироватці крові. Встановлено збільшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), що отримало назву фізіологічної гіперволемії вагітних [Персіанінов Л. С., Демидов В. Н., 1977].
Обсяг плазми у здорових вагітних вище, ніж у невагітних на 900-1300 мл; він складає в середньому 4,26 л, при цьому найбільш істотне збільшення ОЦК зазначено на 29-32-му тижні вагітності. В цей період спостерігається збільшення хвилинного об'єму серця і швидкості кровотоку, що визначають значною мірою рівень кровопостачання органів. У здорових вагітних хвилинний об'єм серця вище, ніж у невагітних на 2,15 л/хв, а швидкість кровотоку - на 14,7%.
Важливим фактором, що визначає особливості фармакокінетики ліків в системі мати - плацента - плід, є виявлене в ряді робіт посилення регіонального кровообігу в матці під час вагітності [Давидов С. Н„ 1954; Євдокимов В. К., 1974].
N. S. Assali і співавт. (1960) встановили, що кровотік в матці збільшується з 51,7 мл/хв при 10-тижневому терміні вагітності до 125 мл/хв при 25-тижневому терміні.
Про зміну гемодинаміки під час вагітності свідчать дані, отримані A. Philipson (1977), який дослідив концентрацію ампіциліну у крові жінок з бактеріурією в період вагітності і після пологів. Було встановлено, що при ентеральному та парентеральному (внутрішньовенному) введення ампіциліну його концентрація в сироватці крові в період вагітності істотно нижче, ніж до вагітності. Автор розглядає ці зміни як наслідок фізіологічних зрушень в організмі вагітної, що впливають на розподіл і виділення лікарських засобів. Подібні дані отримані щодо цефазоліну [Bernard В. et al., 1971], гентаміцину [Weinstein A. et al., 1977], канаміцину [Good До-, Johnson G., 1971].
На обсяг розподілу лікарських засобів в організмі вагітної істотно впливає збільшення об'єму циркулюючої рідини (плазми, амніотичної рідини), а також зміна загального обсягу жирової тканини.
Зміни об'єму циркулюючої рідини та її перерозподілу в різних водних середовищах організму, що виникають в період вагітності, можуть суттєво вплинути на розподіл лікарських засобів. При цьому підвищений розподіл ряду лікарських препаратів можна, мабуть, пояснити більш низькою їх концентрацією в сироватці крові. Необхідно мати на увазі, що, якщо кліренс лікарських засобів не змінюється, не слід змінювати величини підтримуючих доз, так як концентрація лікарських препаратів у сироватці крові не залежить від об'єму розподілу. Разом з тим при збільшенні об'єму розподілу насичують дози повинні бути збільшені з метою досягнення відповідної концентрації препаратів у сироватці крові.
Одним з найбільш істотних факторів, що впливають на розподіл лікарських засобів в організмі вагітної, є зниження концентрації сироваткових альбумінів. Концентрація альбуміну в сироватці крові знижується в міру збільшення терміну вагітності. У той же час рівень концентрації α1 і β-ліпопротеїдів в сироватці крові значно вище у вагітних, ніж у невагітних жінок.
Концентрація в крові кислого глікопротеїду, що зв'язується зі щелочнореагирующими лікарськими засобами, знижується в період вагітності, що, природно, знижує рівень зв'язування лікарських засобів з білками сироватки крові.
