Рівень зв'язування лікарських засобів з білками сироватки крові матері і плода визначає характер їх розподілу в системі мати - плацента - плід. Встановлено, що рівень зв'язування діазепаму білками сироватки крові новонароджених був вище, ніж рівень зв'язування цього лікарського препарату білками сироватки крові матері (для дифеніну подібні відмінності не виявлені). Відповідно рівень діазепаму в сироватці крові пупкової вени був вище, ніж у сироватці материнської крові. Приблизно однакова концентрація дифеніну виявлена в крові матері і новонародженого. Між величиною концентрації дифеніну, не пов'язаного з білками сироватки крові новонародженого і матері, з одного боку, і вмістом альбуміну в сироватці крові - з іншого, встановлена позитивна кореляція [Hamar С., Levy G., 1980].
Значне зниження рівня зв'язування лікарських засобів з білками сироватки крові спостерігається після 15-го тижня вагітності і зберігається протягом декількох днів післяпологового періоду. Це пояснюється не тільки зміною рівня і якості альбуміну і гаптоглобіну, але і конкурентним інгібуванням, а також аллостеническими ефектами сполук білка з естерифікованими жирними кислотами і з іншими ендогенними субстратами, рівень яких зростає під час вагітності [Dean М. et al., 1980]. Методом рівноважного діалізу досліджено взаємодію ряду лікарських засобів з сироваткою крові вагітних щурів лінії Loud - Evans. На 20-21-й день вагітності відмічено значне підвищення не пов'язаних з білками фракцій саліцилової кислоти, дифеніну, дексаметазону, діазепаму, що автори пояснюють збільшенням в ці терміни концентрації ендогенних конкурентів взаємодії лікарських засобів з білками [Stock Ст., Dean М., Levy G., 1980].
В результаті зміни рівня зв'язування лікарських засобів з білками сироватки крові підвищується концентрація їх вільної фракції, що в свою чергу чинить вплив на печінковий кліренс, ефективність і час полуэлиминации речовини. Прикладами подібного роду лікарських засобів є діазепам, саліцилова кислота, сульфоксазол і дифенін [Dean М. et al., 1980; Hamar С., Levy G., 1980]. При цьому рівень вільної фракції діазепаму у вагітних був у 3,2 рази вище, ніж у невагітних жінок. Це зміна не корелювало зі зниженням рівня альбуміну, але зіставлялося з підвищенням концентрації неестерифікованих жирних кислот, які витісняють діазепам з місць зв'язування з білком. Підвищення рівня вільної фракції діазепаму сприяло підвищенню його печінкового кліренсу, збільшенню розподілу в тканинах і трансплацентарному транспорту препарату [Ridd М. G., Brown К. F., Moore R. Е., 1982].
Кореляція між рівнем альбуміну в сироватці крові та ступенем зв'язування з ним лікарських засобів може бути продемонстрована на прикладі саліцилату натрію (рис. 3).
Судячи за цими даними, найбільш високий рівень зв'язаної фракції саліцилату натрію виявляється на 26-40-й тижня вагітності, тобто саме в ті терміни, коли відмічається більш низький рівень концентрації альбуміну в сироватці крові. Якщо при цьому кліренс лікарських засобів не змінюється, відбувається зниження їх загальної концентрації в крові, а концентрація вільної фракції не змінюється при тривалому лікуванні.
Однак якщо концентрація лікарських засобів у сироватці крові використовується для терапевтичного моніторингу (наприклад, при призначенні протисудомних засобів вагітним), то слід мати на увазі, що за даним показником не можуть бути отримані об'єктивні результати, оскільки при цьому не враховується ступінь зв'язування лікарських речовин з білками сироватки крові [Birkett D. J., Grygiel J. J., 1981].
