Підвищення рівня лактату крові при зловживанні алкоголем викликає затримку в організмі сечової кислоти, вміст якої в крові також підвищується. Накопичення сечової кислоти в тканинах суглобів є причиною частих нападів подагри у алкоголіків. Надлишок лактату в організмі призводить також до стимуляції активності ферментів, що беруть участь у біосинтезі колагену, тобто призводить до активації фиброзирующих процесів у печінці.
При неповному окисленні жирних кислот в печінці (через зниження кількості НАД) утворюються і накопичуються в крові кислі проміжні продукти - кетонові тіла. Цей процес особливо виражений в умовах голодування, коли запаси глікогену в печінці виснажуються, і основним джерелом енергії стають не глюкоза, а кетонові тіла, в підвищеній кількості утворені печінкою при окисленні жирних кислот. В результаті рН крові зміщується в кислу сторону - розвиваються явища кетоацидозу: слабкість, втрата апетиту, блювання, запаморочення, схуднення. Важкі ступені кетоацидозу з втратою свідомості нерідко виникають при зловживанні алкоголем особами, які страждають на цукровий діабет.
Друга ферментативна система, локалізована в гладкій ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів, окисляє не більше 20% надходить в організм етанолу. До її складу входять спеціальна форма цитохрому Р-450 і ферменти - монооксигеназы. Ця система також забезпечує метаболізм лікарських засобів і знешкоджує різноманітні токсичні для організму сполуки, що надходять ззовні чи утворюються в процесі обміну речовин. Її називають мікросомальної етанол-окислюючої системою (MEOS). MEOS є як би резервною системою. У здорових осіб вона майже не бере участь в обміні алкоголю, у хворих алкоголізмом її роль стає переважаючою. Характерною властивістю MEOS є здатність до збільшення і підвищення активності при тривалому введенні великих доз алкоголю. Така індукція MEOS етанолом призводить до підвищеного утворення токсичного для печінки ацетальдегіду. Іншими наслідками індукції MEOS є підвищення у хворих толерантності (витривалості) до високих доз алкоголю, а також збільшення освіти в гладкому ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів жироподібних сполук крові - ліпопротеїнів і підвищення їх концентрації в крові (алкогольна гиперлипемия). Збільшення активності MEOS супроводжується підвищенням здатності печінки розщеплювати лікарські сполуки. Тому в періоди утримання від вживання алкогольних напоїв, коли ця система «не зайнята переробкою алкоголю, багато ліків (наприклад, снодійні засоби) в звичайних дозах на хворих хронічним алкоголізмом «не діють», так як з підвищеною швидкістю розпадаються в печінці. І навпаки, в періоди запоїв, коли всі ресурси MEOS відвернуто на окислення алкоголю, навіть малі дози якого-небудь ліки, метаболизируемого в печінці, можуть виявитися надмірними і викликати важке отруєння.
Невелика частина етанолу окислюється до ацетальдегіду ферментом каталазою (також в гладкому ендоплазматичному ретикулумі) з участю в реакції перекису водню:
Н2O2+СН3СН2ОН →2Н20+СН3ЗНЗ (3)
Нарешті, при важких запоях можливий розвиток реакцій «алкоголиз», в ході яких алкоголь веде себе як вода в реакціях гідролізу, коли розщеплення субстрату відбувається при взаємодії його з водою за участю гідролітичних ферментів. Ці ферменти розщеплюють субстрат, наприклад, складне фосфорне з'єднання, на дві частини, причому один фрагмент його з'єднується з воднем молекули води, а другий - з гидроксилом (ВІН). Виникає, в ході таких реакцій токсичний этилфосфат (з'єднання етанолу з фосфорною кислотою) може порушувати обмін нуклеїнових кислот і бути причиною передаються у спадок порушень обміну речовин, обумовлених алкоголем.
Утворюється при окисленні етанолу ацетальдегід - дуже реактивний і отруйна з'єднання. Він легко вступає в реакцію з SH - і NH2-групами білків і з фосфоліпідами клітинних мембран, порушуючи їх функцію. Ацетальдегід, як і алкоголь, знижує регенераторную здатність печінки і синтез печінкою альбуміну і деяких важливих білків, що беруть участь у захисних імунних реакціях організму. Знижується також синтез сечовини, що негативно впливає на детоксикуючу функцію печінки, так як в ході синтезу сечовини печінка знешкоджує надходить з кишечника аміак. Хронічне споживання алкоголю призводить до зниження здатності печінки окислювати ацетальдегід при незмінному або підвищеному окисленні алкоголю. В результаті рівень ацетальдегіду в крові і в печінці підвищується - виникає «порочне коло» з ще більшою поразкою окисної функції мітохондрій. Токсичність ацетальдегіду використовується при лікуванні хронічного алкоголізму дисульфірамом (антабусом), який гальмує перетворення ацетальдегіду в ацетат: у хворих з імплантованими під шкіру таблетками дисульфіраму при введенні алкоголю розвиваються симптоми отруєння: задишка, відчуття тривоги, пітливість, почервоніння обличчя, серцебиття і блювота.
