Токсичність пеніциліну залежить від ступеня його очищення, про яку можна судити за кількістю міжнародних одиниць активності в 1 мг.
Найбільш очищені кристалічні препарати містять не більше 1 650 одиниць в 1 мг. В аморфному пенициллине кількість одиниць в 1 мг коливається від 300 та 1 000.
Згідно з даними Ермольевой, миші, щодня отримують протягом 5 діб 192 000 одиниць на 1 кг ваги нативного пеніциліну, добре переносять цю дозу препарату, а очищений, навіть дуже недосконалий, препарат вони переносять без шкоди у значно більших кількостях. Морські свинки значно більш чутливі до пеніциліну, ніж миші та кролики. При введенні людині препаратів очищеного аморфного пеніциліну в кількості більше 1 млн. одиниць на добу ніяких особливих токсичних явищ не відмічено. Однак зустрічаються серії пеніциліну, що володіють явними пірогенних властивостей. У хворих ці серії підвищують температуру тіла до 39,5-40°; їх пірогенні властивості підтверджуються і в експерименті. Як правило, це серії поганий очищення. Нам доводилося користуватися такими серіями; будь-яких шкідливих наслідків цієї лихоманки ми не спостерігали. Само собою зрозуміло, що в осіб, які страждають важкими соматичними захворюваннями (хвороби серця, печінки, нирок та ін), а також у вагітних висока температура тіла може викликати небажані явища. Препарати кристалічного пеніциліну вводилися людині в кількості до 10-25 млн. одиниць на добу; значних токсичних явищ при цьому не відмічено.
Слід визнати, що застосовуються при лікуванні сифілісу дози добре очищеного пеніциліну, не перевищують 500 000 одиниць на добу, токсичних явищ не викликають.
