Вісмут увійшов в терапію сифілісу після роботи Сазерака і Левадити (Sazerac і Levaditi), опублікованій в 1921 р. Як протівосіфілітіческое засіб вісмут швидко завоював симпатії лікарів. Протягом короткого часу з'явилася величезна кількість робіт, які доводять його сприятливу дію на клінічні та діагностичні прояви сифілісу. В СРСР роботи Брычева, Богданова і Попової, Гржебина, Гитмана і Кенігсберга, Смелова, Розентула та ін. показали енергійне дію і хорошу переносимість радянських висмутовых препаратів, які отримали швидке поширення. Вісмутові препарати застосовуються при різноманітних проявах сифілісу всіх трьох періодів. Вісмут, як було сказано вище, ставиться більшістю сифилидологов як протівосіфілітіческое засіб вище ртуті, але нижче сальварсанных препаратів. Деякі автори [Гехт (Hecht)] вказують, що віддалені результати при лікуванні одним вісмутом краще, ніж при лікуванні одним сальварсаном; нам це також представляється досить імовірним.
Механізм дії вісмуту, як і ртуті, до цього часу не розкрито. Левадити вважав, що вісмут, потрапляючи в тканини, утворює терапевтично активна білкове з'єднання (бисмоксил), яке і діє спирохетоцидно.
Не всі органи і тканини в рівній мірі володіють властивістю утворювати бисмоксил або, як це приймає Левадити, містять активуючий вісмут початок (бисмоген). Печінка, селезінка володіють цими властивостями найбільшою мірою, м'язи, кров - у слабкому ступені. Левадити доводив активуючий вісмут дію екстракту печінки дослідами в пробірці. За Левадити, вісмут, потрапляючи в організм, розноситься з кров'ю по органам л набуває високу спирохетоцидность. Ідеї Левадити оспорюються поруч авторів. Зараз у зв'язку з вченням про бактеріостатичну дію медикаментів концепції про затримує розвиток блідих трепонем дії вісмуту отримують нове освітлення.
Для терапевтичної активності різних висмутовых сполук велике значення має їх рух в організмі (Ведров). Вісмут при лікуванні сифілісу вводиться внутрішньом'язово, коли і утворюється так зване первинне депо. Всмоктуючись із цього первинного депо і отлагаясь в різних тканинах організму, він може утворювати і вторинні відклади (вторинне депо). Клініка та експеримент показали, що солі вісмуту, швидко виводяться з організму, не володіють глибоким і тривалим дією. З іншого боку, вісмут, відклався в тканинах і знаходиться в нерухомому стані в первинному або вторинному депо, також не перешкоджає розвитку інфекції.
З організму вісмут виділяється з сечею (80-85%) і калом (15-20%). Виділення з сечею показує всмоктування вісмуту, рівень рухомого вісмуту в організмі. Виділення не має спускатися нижче певних цифр, так як тоді зникає терапевтичну дію. Це положення доведено експериментом і що узгоджується з клінікою. Таким чином, найкращим з лікувальної точки зору буде той препарат, який при гарній переносимості дає тривале, на високому рівні, рівномірне і можливо більш повне виділення вісмуту з організму.
За дуже короткий час було запропоновано велику кількість висмутовых препаратів; у літературі їх можна нарахувати сотні.
Випробовувалися різні методи введення вісмуту. Робилися спроби лікувати висмутовыми втирання, але вони були залишені. Не отримали поширення та препарати вводилися per os. Внутрішньовенне введення висмутовых сполук до війни практикувалося в деяких країнах (США, Франція), але тепер, мабуть, зовсім залишено. Таким чином, практично при лікуванні вісмутом застосовується тільки спосіб внутрішньом'язових ін'єкцій.
Вісмутові препарати систематизуються Левадити за їх хімічним складом. Дія їх, однак, ще більшою мірою визначається властивостями готових препаратів, особливо тим - розчинено дане висмутовое з'єднання у воді, етиленгліколь, олії, інших рідинах або являє собою суспензію в маслі. Ці властивості препаратів визначають кількість і терміни їх введення, швидкість абсорбції і виділення, тобто по суті в значній мірі визначають терапевтичний ефект. Водні розчини можуть вводитися як внутрішньом'язово, так і внутрішньовенно. Бліді трепонеми у виділеннях швидко зникають, клінічні явища піддаються зворотному розвитку, але на серологічні реакції ці препарати діють слабо. Дозування в перерахунку на вісмут-метал застосовується невелика, так як ці препарати токсичні, вісмут швидко виводиться з організму. Цим визначається їх швидке, але неглибоке, скороминуче дію. Суспензії в маслі, до яких належать і основні радянські препарати, навпаки, всмоктуються відносно повільно, утворюють у м'язі депо і тривало виділяються з організму. Для суспензій використовують різні сполуки вісмуту: тартрати (трепол - Франція, бисмутогви - СРСР та ін.), саліцилати, гідроокису (наприклад, casbis), і особливо часто з'єднання вісмут-иодхинина (биохинол - СРСР, viochin - Данія, spirobismol - Німеччина, quinby - Франція, quiniobine - США). Запропоновано ряд інших сполук, з яких відзначимо ті, які мають або мали застосування в СРСР. Биодамин (уротропін-йод-вісмут), 10% суспензію дерматола (субгалат вісмуту), азотнокислий вісмут - 10-20% суспензію в маслі. Вісмут в організмі тримається при лікуванні суспензіями на досить високому рівні, що визначається виділенням з сечею. Недоліком суспензій є їх нерівномірне всмоктування, схильність утворювати поклади в м'язі, неточність дозування, а також виникнення висмутовых абсцесів. За радянських препаратах биохиноле і бисмовероле ці абсцеси спостерігаються рідко. В іноземній літературі вказана їх частота при гидроокисях вісмуту.
Масляні розчини за своїми властивостями стоять як би посередині між водними суспензіями і розчинами. Вони добре абсорбуються, володіють хорошим дією на прояви сифілісу, виділяються декілька швидше суспензій. Перевагою їх є велика точність дозування. Фармацевтична промисловість СРСР створила ряд маслянорастворимых препаратів (selbis, bisol, polybisol), але в широку практику вони не увійшли. Повинна бути доведена їх ефективність, рівноцінність старим, випробуваним популярним взвесям.
Разові і курсові дози різних препаратів вариируют. Можна вважати, що суспензії швидко всмоктуються висмутовых сполук (наприклад, вісмут-йод-хініну) вводяться в курсовій дозі близько 1,0 вісмут-металу. Суспензії гидроокисей, металевого вісмуту, олійно-кислого вісмуту вводяться в значно великих разових дозах; їх курсова доза доходить до 3,0-4,0 вісмут-металу.
Водні розчини вводяться в менших (у перерахунку на вісмут-метал) разових і курсових дозах, особливо коли вони застосовуються внутрішньовенно. Курсова доза багатьох препаратів становить 0,4-0,5. Масляні розчини вводяться, залежно від препарату, курсових дозах 0,7-1,0 вісмут-металу.
У СРСР найбільш популярними препаратами є биохинол і бисмоверол. Рідше вживаються биодамин, дерматол, азотнокислий вісмут.
Биохинол являє собою 8% суспензію хінної солі виомуто-йодної кислоти в персиковому маслі. Препарат має яскраво-червоний колір. Основне з'єднання вісмут-йод-хінін містить 25% вісмуту, 56% йоду і 19% хініну.
Можна вважати, таким чином, що, вводячи 1 мл биохинола хворому, ми вводимо йому близько 20 мг вісмут-металу. Перед введенням биохинола необхідно його підігріти, для чого треба поставити містить склянку в гарячу воду. Підігріту суспензія сильно струшують; необхідно, щоб вся маса частинок виявилася рівномірно зваженої в маслі. На дні і стінках посудини не повинно залишатися прилиплої маси порошку. Першу ін'єкцію биохинола роблять у дозі 2 мл, наступні - по 4 мл кожні 3 дні. Всього на курс 50 мл (1,0 вісмут-металу).
Як показали наші дослідження, виділення вісмуту при лікуванні биохинолом наростає в більшості випадків до третьої шестиденки. Далі, незважаючи На тривале введення, виділення не тільки не зростає, а навіть знижується. По закінченні ін'єкцій биохинола вісмут продовжує виділятися поступово падають кількостях. Кількість виділюваного вісмуту, що свідчить про достатній для його терапевтичному рівні в організмі, залишається постійним протягом 30-40 діб після закінчення курсу. За час першого курсу і протягом перерви до другого курсу виділяється в середньому 48-50% введеного вісмуту.
Бисмоверол - суспензія в персиковому маслі вісмутовій солі моновисмут-винної кислоти. Цей препарат містить у 1 мл 50 мг вісмут-металу. На курс призначається 20 мл (1,0 вісмут-металу). Вводять його два рази в тиждень по 1,5 мл Перед вживанням його необхідно попередньо злегка підігріти. Підігрітий препарат енергійно струшують до утворення рівномірної суспензії. Бисмоверол утворює досить стійку суспензію завдяки невеликому і стандартного розміру частинок. Виділення при бисмовероле йде більш рівномірно, ніж при биохиноле. Протягом курсу і за час перерви до другого курсу виділяється з сечею і калом 50-60 % введеного вісмут-метал а.
Всі інші з'єднання вісмуту мають значно менше поширення в СРСР. Биодамин (йод-вісмут-уротропін) містить 20% вісмут-металу. Продажний препарат являє собою суспензію в маслі; в кожному 1 мл міститься 36 мг вісмут-металу. Перша ін'єкція робиться 0,5 мл, наступні - по 1 мл На курс призначається 20-25 ін'єкцій (0,7-0,9 вісмут-металу). Препарат синтезовано Українським інститутом експериментальної фармації.
Азотнокислий вісмут в 10 і 20% суспензії в рослинній олії рекомендується ленінградською школою (Мгебров, Хетагуров, Качковський). Ін'єкції робляться по 1 мл 20% суспензії кожні 4 дні (Качковський), 10% суспензії - кожні 3 дні (Хетагуров). Курсова доза 20% суспензії - 10 ін'єкцій, 10% - 15 ін'єкцій.
Побічні явища при лікуванні вісмутом виникають в тих органах і системах, що і при лікуванні ртуттю. При лікуванні вісмутом, однак, дуже рідко спостерігається те загальну токсичну дію, яке відзначається при тривалому ртутному лікуванні і веде до астенії та анемії.
Стоматити та гінгівіти при лікуванні вісмутом спостерігаються рідше, ніж при ртутному. Часто виникає лише так звана висмутовая облямівка, тобто сіро-сталеве фарбування зубного краю ясен, внаслідок відкладення сірчистого вісмуту. Ця облямівка не дає хворому суб'єктивних відчуттів і зникає через кілька тижнів після закінчення курсу. Плями і смуги такого ж кольору, але більшого розміру можуть виникати іноді на слизовій оболонці щік, язика, твердого та м'якого піднебіння. Ця імпрегнація слизової сірчистим вісмутом може зберігатися місяцями, не даючи суб'єктивних відчуттів. Важкі вісмутові стоматити та гінгівіти виникають частіше з цих пігментації В їх патогенезі грає роль комплекс чинників: а) підвищена дозування; б) поганий стан слизових порожнини рота, наявність каріозних зубів (інфекція); в) поганий догляд за порожниною рота; г) порушення в кровоносних судинах, що витають слизову рота; д) гіпо - або авітамінозу. Клінічно гінгівіти характеризуються набряком слизової, набуханням ясен, синювато-червоним кольором. В подальшому можуть з'являтися ерозії, виразки, некрози. Поганий догляд за волостю рота відіграє значну роль як у виникненні облямівки, так і стоматитів і гінгівітів. Значення догляду за порожниною рота характеризується наступними показниками: висмутовая облямівка в умовах догляду за порожниною рота виявлена у 8% хворих, стоматити - у 4%; без догляду кайма - у 27%, стоматити - у 10%. В клінічних умовах ми спостерігали виражені стоматити лише у 1-2% хворих. Шкірні висипання, залежні від вісмуту, спостерігаються рідко. Ми спостерігали їх як рідкість при лікуванні бисмоверолом. При лікуванні биохинолом вони залежали від підвищеної чутливості до йоду або хініну. Підвищеної чутливості до солей вісмуту нам не вдалося побачити жодного разу.
Нефропатії - найбільш істотне і часте ускладнення при лікуванні вісмутом; 10-20% хворих, які отримують перший курс лікування, страждають в тій чи іншій формі явищами подразнення нирок. У більшості випадків ці нефропатії не мають тяжкого характеру і швидко проходять при відміні висмутовых препаратів. Вони можуть проходити і без припинення лікування, будучи в таких випадках симптомом підвищеного виділення вісмуту нирками (третьої шестиденці); виділення знижується і сеча стає нормальною. Нефропатії виникають частіше у другій половині курсу. Поява симптомів подразнення нирок вказує на необхідність зробити перерву у лікуванні на 7-10 діб, під час яких, як правило, сеча нормализуемся і не дає патологічних показників при поновленні ін'єкцій. При лікуванні вісмутом контроль сечі раз в тиждень обов'язковий. Передвісником появи вираженої нефропатії часто буває эпителурия, підвищений вміст в осаді сечі клітин епітелію (так звані вісмутові клітини).
Бисмоверол дає нефропатії дещо частіше, ніж биохинол. Ймовірно, це обумовлено характером його виділення. У літературі зазначено, що тартрати частіше і сильніше дратують нирки, ніж препарати вісмут-йод-хініну.
Шлунково-кишковий тракт при лікуванні вісмутом страждає рідко. Описано, однак, гастрити та ентерити, безсумнівно, стояли в зв'язку з цим лікуванням.
Ускладнення з боку інших органів - рідкісне явище. Слід зазначити, що описувалися випадки жовтяниці, агранулоцитозу у зв'язку з лікуванням вісмутом. Нам таких випадків спостерігати не доводилося.
Протипоказання до застосування вісмуту: важкі ураження слизової рота, альвеолярна пиоррея, захворювання нирок.
Лікування биохинолом не можна призначати у всіх випадках, де є непереносимість йоду або хініну. Не рекомендується призначати биохинол при наявності пиогенных процесів та активного туберкульозу, які при введенні йоду загострюються. Не можна комбінувати биохинол з пеніциліном, бо йод інактивує пеніцилін (Овчинников).
