Серед даних антибіотиків найбільшої уваги заслуговують фузидин і лінкоміцин. Фузидин - антибіотик стероїдної природи, який має високу активність відносно стафілококів, у тому числі стійких до дії інших препаратів. Беручи до уваги роль стафілококової інфекції в акушерській практиці (внутригоспитальная інфекція, гнійно-септичні захворювання вагітних, роділь, породіль і новонароджених), вивчення трансплацентарного переходу даного антибіотика, а також його ембріо - і фетотоксических властивостей має велике практичне значення. В той же час вплив фузидин на плід у порівнянні з іншими антибіотиками досліджена вкрай недостатньо. У літературі є лише окремі повідомлення про перехід препарату через плаценту [Godteredsen W. et al., 1962]1. У зв'язку з цим нами [Кирющенков А. П., 1975] були досліджені особливості трансплацентарного переходу фузидин і його эмбриотропные властивості. Для вивчення переходу фузидин через плаценту породіллям призначали однократний пероральний прийом 250 мг препарату. Отримані дані наведені в табл. 16.
Як випливає з табл. 16, плацента людини обмежує перехід фузидин від матері до плоду (ІПП 36%). Концентрація антибіотика в тканинах плаценти, фетальної крові у всі періоди дослідження була приблизно однаковою. Виділення фузидин з організму плода відбувалося більш повільно, ніж у матері. Дифузія антибіотика в навколоплідні води також відбувалася в обмеженому обсязі. Максимальна концентрація фузидин в крові пуповини реєструвалася через 3-6 год від моменту введення препарату матері і становила 0,66 - 0,7 мкг/мл Важливо відзначити, що така концентрація препарату не здатна пригнічувати ріст золотистого стафілокока, чутливого до бензилпеніциліну (0,1 - 5 мкг/мл), і значно нижче концентрації, необхідної для аналогічного ефекту відносно золотистого стафілокока, стійкого до бензилпеніциліну (4 - 10 мкг/мл). Все це робить фузидин малоперспективним антибіотиком для лікування внутрішньоутробної стафілококової інфекції.
Эмбриотоксические властивості фузидин були вивчені в експерименті, проведеному in vivo та in vitro. В дослідах in vivo вплив фузидин на плід вивчали як на стадії предымплантационного розвитку (1-6-й дні вагітності у щурів), так і на стадії органогенезу і плацентації (9-15-й дні вагітності). Препарат вводили всередину щоденно одноразово у дозі 500 мг/кг. В процесі експерименту було встановлено, що введення фузидин викликало збільшення предымплантационной загибелі ембріонів до 6,3+ 1,4% (розбіжності з контролем достовірні; р<0,05), а також постимплантационной смертності (16,1+3,4%; р < 0,001). Ці дані свідчать про наявність у фузидин більш вираженого эмбриолетального ефекту, ніж у оксациліну, канаміцину і навіть тетрацикліну. Тератогенна дія фузидин не виявлено.
При дослідженні плаценти піддослідних тварин, які отримували фузидин в період органогенезу і плацентації, були виявлені ознаки порушеної гемодинаміки і початкові прояви дистрофії клітинних елементів. Відзначалося також зниження вмісту РНК в клітинах цитотрофобласта. У дослідах in vitro зародків мишей, культивованих зі стадії 2 бластомерів до бластоцисти за методом Brinster, було встановлено, що порогова концентрація фузидин, гальмує клітинне ділення ембріональних клітин на стадії предымплантационного розвитку, становила 0,1 мг/мл і була в 10 разів вища від такої у оксациліну і канаміцину, але в 10 разів нижче, ніж у тетрацикліну (0,01 мг/мл). При вивченні прямого впливу фузидин на ембріони щурів, що розвиваються в штучної живильному середовищі (метод New), було показано, що ембріотоксичність цього антибіотика приблизно в 5 разів перевищувала аналогічний ефект оксациліну і канаміцину, але була нижчою, ніж у тетрацикліну.
