На біотрансформацію лікарських речовин в організмі плоду істотний вплив роблять ендокринні фактори і фактори зовнішнього середовища. Певна роль належить також активності різних ферментних систем плода, яка залежить від строків антенатального розвитку. Печінка плоду людини містить ферменти, що окислюють лікарські засоби вже на 12-14-й тижня вагітності. Компоненти мікросомальної ланцюга транспорту електронів (цитохрому Р-450) складають в печінці плоду 20-80% від рівня дорослих. Ця система здатна окислювати лікарські речовини і ендогенні субстрати in vitro [Rane A., Tomson G., 1980; Pelkonen O., 1983]. Гладкий ендоплазматичний ретикулум гепатоцитів, в якому зосереджено більшість ферментів, метаболизирующих лікарські засоби, починає функціонувати ще до середини вагітності, і тому субстратний метаболізм у печінці плода для багатьох лікарських засобів може бути виявлений у ранні терміни вагітності [Birkett D. J., Grygiel J. Л., 1981]. Здатність до метаболізму лікарських засобів в печінці плоду, зокрема до їх окислення, проявляється в кінці періоду ембріогенезу (на б-7-му тижнях вагітності; постійного рівня вона досягає на 12-14-й тижнях вагітності). У печінці плода кожен компонент мікросомальної ланцюга транспорту електронів цитохрому Р-450 міститься в межах 1/5-4/5 від рівня, що спостерігається у дорослих людей, і кожен з них є активним при окисленні як екзогенних (у тому числі лікарських), так і ендогенних субстратів [Rollins D. Е. et al., 1979].
Активність електронів цитохрому Р-450 монооксигеназы і N-АДРН-цитохром-С-редуктази в печінці плода нижче, ніж у дорослих [Rosen Т., Schimmel М. S., 1983]. Тканини печінки плоду можуть здійснювати багато метаболічні функції по відношенню до лікарських засобів, включаючи окислення, відновлення і реакцію кон'югації з різними стероидоподобными сполуками.
Цікавий той факт,що різні шляхи кон'югації лікарських засобів можуть бути змінені в період внутрішньоутробного розвитку. Це підтверджують дані, отримані A. Rane, G. Tomson (1980), свідчать про те, що в ізольованих гепатоцитах плоду людини містяться ферменти, здатні здійснювати кон'югацію ацетамінофену з глутатионом (що демонструє окислювальний метаболізм) і з сірчаною кислотою. В той же час відсутні ферменти, здатні здійснювати взаємодію з глюкуроновою кислотою. У дорослих цей препарат переважно метаболізується шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою. Превалювання у плода сульфатної кон'югації пояснюється, ймовірно, гормональними змінами в пренатальному періоді [Rane A., Tomson G., 1980].
Однак метаболізм ксенобіотиків, у тому числі лікарських засобів, з урахуванням системи цитохрому Р-450 лімітований. Кон'югація з глюкуроновою кислотою є низькою або взагалі відсутня. У той же час кон'югація з гліцином і з сірчаною кислотою розвинена добре. Мабуть, ці реакції є специфічними для ендогенних субстратів внутрішньоутробного розвитку плода, але не для лікарських засобів. Екзогенні субстрати з високим ступенем спорідненості блокують центри окислення - відновлення та кон'югації ксенобіотиків.
Разом з тим слід підкреслити низьку метаболічну активність печінки плода відносно деяких лікарських засобів, причому ця особливість зберігається і в постнатальний період життя дитини. Так, встановлена низька здатність печінки плода до окислення антидіабетичних сульфаніламідів, низька активність глюкуронілтрансферази (метаболізм левоміцетину та ін), ацетилаз (метаболізм сульфаніламідів, ізоніазиду та ін). Низька ступінь кон'югації з глюкуроновою кислотою, що забезпечує гідрофільність лікарських засобів і їх виведення з сечею, характерна для перших 2 міс життя дитини. Наприклад, період полуэлиминации толбутаміду становить від 4 до 8 год у дорослої людини і до 40 год у дитини у віці 1 міс [Kaemmerle А. Р., 1980].
