Велика частина ферментів, що визначають можливість метаболізму лікарських засобів в печінці та їх елімінації, також проявляє низьку активність до моменту народження дитини. Ферменти так званої I фази метаболічної реакції, що залежать від цитохрому Р-450, досягають рівня, характерного для дорослих, до кінця першого тижня життя. Ферменти II фази реакції досягають цього рівня в більш пізні терміни. Ацетилювання є низьким протягом перших 4 тижнів життя дитини; кон'югація з глюкуроновою кислотою недостатньо активна до кінця 2-го місяця, а кон'югація з глутатионом і амінокислотами досягає рівня дорослих до кінця 3-го місяця життя дитини.
Одні і ті ж лікарські речовини, наприклад сульфаніламіди, ацетилируются в основному в перші дні життя дитини. Їх глюкуронизация спостерігається значно пізніше. Прикладом прояву токсичної дії лікарських засобів на плід і новонародженого внаслідок їх низького рівня метаболізму в печінці є так званий сірий синдром, що виникає при використанні левоміцетину в кінці вагітності. Якщо у дорослих період полуэлиминации левоміцетину дорівнює 4 год, у новонароджених цей період становить 24 год. При введенні новонародженим левоміцетину в середньотерапевтичних дозуваннях, що призначаються дорослим, токсична концентрація препарату в крові новонародженого, рівна приблизно 100 мкг/мл може зберігатися протягом 4-6 днів [Gladtke Е., 1981]. Так як у новонароджених відзначається знижена концентрація білка в сироватці крові, а також є знижена порівняно з дорослими здатність лікарських засобів зв'язуватися з білками сироватки крові, у них нерідко виникає небезпека появи гіпербілірубінемії. Поряд з левоміцетином такі препарати, як сульфаніламіди, саліцилати, кофеїн, бензоаты і дифенін, можуть також витісняти білірубін із його з'єднання з альбуміном, в результаті чого жовтяниця новонароджених може розвиватися і при відносно низьких концентрацій цих речовин у крові новонароджених.
Дослідження фармакокінетики у новонароджених свідчать про те, що у них відзначається низька здатність здійснювати окислювальну біотрансформацію лікарських препаратів. Це, зокрема, встановлено при введенні теофіліну недоношеним новонародженим. При цьому в сечі у них визначали тільки незмінений теофілін, що свідчило про відсутність окисного метаболізму цього препарату [Alridge A. et al., 1979]. Можна припустити, що зниження окислювальної ферментативної активності печінки новонароджених пояснюється конкуренцією між лікарськими засобами і ендогенними субстратами, в першу чергу стероїдами, що містяться у високих концентраціях у сироватці крові матері перед народженням дитини.
Хоча більшість лікарських засобів, що піддаються окисленню, мають у новонароджених більш тривалий період полуэлиминации, відомі випадки, свідчать про те, що цей процес не закономірне.
Багато процесів, що визначають ступінь виведення лікарських засобів з організму, у новонароджених протікають менш активно, ніж у дітей старших вікових груп. Так, кліренс інуліну, який визначає рівень гломерулярної фільтрації, становить у новонароджених приблизно 1 мл/(хв-кг), у той час як у дітей у віці чотирьох тижнів він дорівнює 3,5 мл/(хв-кг). Кліренс парааминогиппуровой кислоти, що визначає рівень секреції в канальцях нирок, становить у новонароджених 2 мл/(хв-кг) і досягає рівня дорослої людини (14 мл/хв-кг) через 7 тиж після пологів [Gladtke Е., 1981].
Це визначає можливість затримки екскреції деяких лікарських засобів, які виводяться переважно нирками (пеніциліну та його похідних та ін).
В даний час робляться окремі спроби визначити концентрацію лікарських засобів в сироватці крові плоду. Так, D. F. Андерссон і співавт. (1980) запропонували це зробити розрахунковим методом за умови, якщо відомий обсяг розподілу лікарського препарату у плода, плацентарний кліренс і кліренс з організму плода. Таким чином, фармакокінетика лікарських засобів в організмі плода і новонародженого якісно і кількісно відрізняється від їх всмоктування, розподілу, метаболізму та екскреції в організмі вагітної.
