А. А. Заварзін і А. Б. Румянцев (1946), Н. Н. Анічков, К. Р. Волкова, В. Р. Гаршин (1951) вважають, що загоєння ран і виразок може відбуватися при певній відповідності між пересуваються епітеліальним пластом і ступенем зрілості новоутвореної сполучної тканини. Причому епітеліальний пласт може зростати тільки на незрілої сполучної тканини і при наближенні до рН рани до нормальних величин. При обширних ранах, коли в центрі настає розростання сполучної тканини, на думку авторів, епітелізація відстає і рана не гоїться, а утворений по краях рани або виразки рубець значно перешкоджає їх кровопостачання. Багато авторів бачать причину незаживления трофічних виразок у змінах властивостей колагену.
Тобто Гнилорыбов (1965) пояснює причини незаживления трофічних виразок потужним розростанням сполучної тканини, малою кількістю судин і неактивної епіталізації, а В. Р. Демб (1946) - вираженими некробіотичні процеси в нервових волокнах, які затримують регенерацію. Л. А. Збыковская (1948) причину незаживления ран при невеликих їх розмірах та задовільному загальному стані хворого вважає неясною у 8% випадків.
С. П. Протопопов (1950) наводить спостереження, коли, незважаючи на хороший загальний стан хворого, відсутність остеомієліту, сторонніх тіл, виражених запальних явищ і т. д., рана, дійшовши до стадії гранулювання, втрачала здатність до подальшого загоєнню. Автор пояснює це ураженням нервових волокон в рані.
Л. Н. Власова С. П. Протопопов (1951) при вивченні функціональних змін нервів у зоні трофічних виразок, не пов'язаних з первинним ураженням нервового стовбура, прийшли до висновку, що навіть після загоєння їх на цьому місці залишаються вегетативні порушення протягом тривалого часу у вигляді ангидроза, які є підґрунтям для рецидивів.
Ю. Н. Парешашвили (1959) вважає, що тривале консервативне лікування трофічних виразок сприяє розвитку дегенеративного процесу у ранової зоні, а висічення їх і заміщення ранового дефекту аутокожей дозволяє зупинити дистрофічний процес і ліквідувати первинний осередок роздратування.
Б. М. Каллистов і М. Е. Старченко (1965), вивчаючи причини незаживления трофічних виразок, досліджували гіперпігментовані ділянки шкіри на відстані 4-6 см від країв і спостерігали тут підвищений вміст білкового азоту і різке збільшення рівня залишкового азоту в порівнянні зі здоровою шкірою, що свідчить, на думку авторів, не тільки про білковому розпад, але і про активізацію обмінних процесів. Автори за допомогою радіоактивного ізотопу J131 досліджували також капілярний кровообіг пігментованої шкіри, її морфологію навколо виразки і прийшли до висновку про наявність вираженого зміни кровообігу, білкового обміну, морфологічної структури шкіри і підлеглих тканин далеко за межами виразки. Це дало підставу авторам вважати консервативне лікування таких виразок необґрунтованим.
Таким чином, причини незаживления трофічних виразок при різних консервативних способів лікування криються в тих глибоких і незворотних патоморфологічних змін тканин не тільки в області самої виразки, але і в зоні її гіперпігментації. Видалення цих тканин хірургічним способом і заміщення ранового дефекту шкірною пластикою дають більш стійкий результат лікування.
