У період антенатального розвитку пошкодження заплідненої яйцеклітини лікарськими засобами може відбуватися після зачаття, тобто в період нидации і гаструляції. Це проявляється эмбриолетальным ефектом, вагітність закінчується раннім абортом, який звичайно клінічно не діагностується. В період інтенсивного органогенезу найбільш часто спостерігається тератогенний ефект лікарських препаратів. Вади розвитку можуть виникати у плода також на 6-12-й тижня вагітності. Після 12-го тижня вагітності негативний вплив лікарських засобів може позначатися на розвитку головного мозку, очей, статевих шляхів. Тому призначення лікарських засобів у перші 3 міс вагітності найбільш небезпечно виникненням пороків розвитку плода (рис. 12). D. P. Hays (1981) також вказує на можливість появи пороків розвитку при впливі лікарських засобів на ранніх стадіях ембріогенезу, коли жінка ще не знає про те, що вона вагітна, а відсутність менструацій помилково розцінюється як порушення менструального циклу. І. Р. Бариляк, М. Л. Тараховским (1973) експериментально встановлена здатність ряду препаратів дихлоргидратов 2-(β-диалкиламиноалкил)-піридину викликати вади розвитку кісткової і сечостатевої систем при одноразовому введенні щурам в перший день вагітності.
Рис. 12. Строки виникнення тератогенного ефекту у зіставленні зі стадіями ембріогенезу [P. Н. Dennis, 1981].
а - стадія бластулы; б - первинна борозна; - нервова пластинка; г - перший сомит; д - перший серцевий поштовх; пронефрос; е - закриття передніх нейроспор; ж - мезонефрос, закриття ооцисти 10 сомитов; з - три бронхіальні дуги, закриття задніх нейроспор; - поява щитовидної залози, закладка верхніх кінцівок; до - 20 сомитов, закладка легенів, метанефрос; л - краниально-крестцовое відстань (5 мм); закладка нижніх кінцівок; м - інвагінація кишки; н - розбіжність пальців рук; - краниально-крестцовое відстань (10 мм); п - поява мюллерова протоки. Світлий прямокутник - чутливість до дії тератогенів; прямокутник в смужку - позитивний тест на вагітність; прямокутник в клітку - позитивний тест на вагітність в сечі; заштрихований точками прямокутник - наступна очікувана менструація.
В даний час недостатньо досліджені молекулярні механізми дисморфогенеза при впливі лікарських препаратів. Відомо, що періоди ембріо - і фетогенезу характеризуються інтенсивними биосинтетическими процесами і, зокрема, синтезом нуклеїнових кислот, цитоплазматичних та мембранних білків і ліпідів. Тому лікарські препарати, які інгібують процеси біосинтезу, можуть істотно впливати на внутрішньоутробний розвиток плоду - сприяти виникненню дисморфогенеза. Подібна дія може бути прямим чи опосередкованим (через материнський організм). Другий тип дії, зокрема, притаманний інсуліну, антидіабетичним сульфаніламідів, викликає эмбриотоксический та тератогенний ефекти, що виникають внаслідок зниження рівня цукру в крові вагітної і відповідно зниженою його доставки плоду. До таких препаратів належать також лікарські засоби, що порушують транспортну функцію плаценти, зокрема, барвники, детергенти, що володіють високою молекулярною масою.
Необхідно відзначити, що більшість лікарських речовин, що володіють тератогенної активністю, проникають через плацентарний бар'єр і чинять тератогенний ефект при безпосередній взаємодії з клітинами ембріона і плода.
Існує певна схожість між чутливістю до ушкоджуючої дії лікарських препаратів клітин ембріона і злоякісної пухлини, що складається в інтенсивності процесів клітинного ділення. Тому багато з протипухлинних цитостатичних засобів є абсолютними тератогенами. Тератогенний ефект можуть викликати також лікарські препарати, що змінюють проникність плазматичних і внутрішньоклітинних (лізосомальних) мембран. Ймовірно, ці препарати впливають на процеси, що відбуваються на клітинних мембранах, що відбивається на стані клітин в періоди ембріо - і фетогенезу, а також змінюють функціональну активність лізосомальних ферментів, що в кінцевому підсумку може викликати генетично детермінований некроз і загибель клітин [Brendel К., Duhamel R. S., Shepard Т. H., 1985]. Автори наводять зведену таблицю, що відображає наявні в даний час відомості про молекулярні механізми дії ряду лікарських препаратів, що володіють тератогенної активністю (табл. 4).
