Часу призначення лікарського препарату вагітним належить вирішальна роль в характері ушкоджень ембріона і плода. Важливе значення цього фактора встановлено в роботах П. Р. Свєтлова (1978), який розробив концепцію про критичні періоди ембріогенезу, найбільш суттєва ознака яких - висока чутливість клітин зародка до дії факторів зовнішнього середовища, у тому числі і хімічних. Для плоду людини таким періодом є період інтенсивного органогенезу - перші два місяці внутрішньоутробного життя і особливо періоди імплантації (5-6-й день) і плацентації (3-6 тижнів). Кожен найважливіший етап ембріогенезу починається з короткого критичного періоду, який характеризується посиленим синтезом de novo білків, який забезпечує процес морфогенезу. У розвиваються П. Р. Светловым концепціях специфічна природа пошкоджуючого фактора зовнішнього середовища відіграє значно меншу роль, ніж період внутрішньоутробного розвитку в момент його впливу на плід. J. С. G. Biggs, J. A. Allan (1981) підкреслюють, що найбільш небезпечний період для виникнення дисморфогенеза - перші 6 тижнів після запліднення. Протягом перших двох тижнів після зачаття (на ранніх стадіях розвитку заплідненої яйцеклітини), коли відбувається імплантація, лікарські речовини, які ушкоджують властивостями, діють на всі клітини зародка, що може надавати эмбриолетальный ефект. Починаючи з 3-ї і закінчуючи 6-й тиждень розвитку відбувається інтенсивний органогенез, протягом якого ембріон особливо чутливий до ушкоджуючої дії ксенобіотиків (рис. 10).
Вище наведені дані про виникнення найбільш поширених аномалій розвитку плоду людини в залежності від строків дії на ембріон пошкоджуючих факторів (табл. 3).
H. P. Kuemmerle (1980) виділяє в залежності від стадії ембріогенезу 4 періоду дії лікарських засобів:
1. Період ембріогенезу (перші три місяці вагітності), що характеризується інтенсивним органогенезом. У цьому періоді розрізняють 4 фази - пренидации, імплантації, ранньої диференціювання (бластогенез) і пізньої диференціювання (органогенез). Використання лікарських засобів у період ембріогенезу може призвести до виникнення вад розвитку.
2. Період фетогенезу починається на 14-16-й тижня вагітності і триває до її закінчення. У цей час розвиваються основні органи плоду. Застосування лікарських засобів у цей період нерідко призводить до їх пошкодження, але не викликає вади розвитку.
3. Перинатальний період - останні кілька днів або годин перед пологами (пренатальний період) і час відразу ж після пологів (постнатальний період).
4. Період грудного вигодовування.
J. Hutter (1981) представлена класифікація ушкоджувальної дії лікарських засобів на плід залежно від строків застосування лікарських препаратів (рис. 11).
У відповідності з цією класифікацією розрізняють такі види можливої ушкоджуючої дії лікарських речовин: гонадопатии, що виникають при порушенні лікарськими речовинами процесів сперматогенезу і оогенеза до запліднення; бластопатии - внаслідок ембріонального дії лікарських речовин; ембріопатіі - внаслідок тератогенної та ембріотоксичної дії лікарських речовин; фетопатії - внаслідок фетотоксичної дії лікарських речовин. Неонатопатии, що виникають під впливом введених у період вагітності і пологів лікарських засобів, що можуть спричинити за собою порушення процесів адаптації новонародженого.
