В даний час дискутується питання про специфічність шкідливої дії хімічних, у тому числі лікарських, речовин на ембріональний розвиток. Безумовно, визначальною є стадія ембріогенезу, протягом якої діє пошкоджуючий агент. Однак є експериментальні дані, які свідчать про те, що різні хімічні препарати можуть індукувати неоднотипные зміни в эктодерме гаструлы амфібій [Свєтлов П. Р., 1978]. У зв'язку з цим, на думку автора, не слід виключати специфічність дії того чи іншого хімічного речовини, так як не тільки стадія ембріонального розвитку, але і особливості хімічної будови альтерирующего агента визначають результат його шкідливого впливу на плід.
Залежність між характером, ступенем ушкоджуючої дії на плід і особливостями хімічної будови лікарських препаратів встановлена для антидіабетичних сульфаніламідів [Бариляк В. Р., 1965], антималярійних препаратів [Дыбан А. П., Дыбан А. П. та ін, 1965, 1966], похідних пиридинаурацила і його аналогів [Космачевская Е. А., Тиходеева В. І., 1968], антигістамінних препаратів [King С. Т. G. et al., 1965] та ін. Як відзначають Н. М. Смольникова і співавт. (1982), більшість лікарських препаратів не викликає вроджених вад розвитку, що свідчить про специфічність тератогенного ефекту. Значення специфічності хімічного агента для визначення ступеня його шкідливого впливу на плід показано W. J. Jusko (1972) при аналізі взаємодії молекулярних механізмів тератогенів різного хімічної будови з рецепторами клітин плоду. Було встановлено, що сполуки типу талідоміда і циклофосфаміду є абсолютними тератогенами, дія яких проявляється при введенні самих мінімальних доз лікарського препарату. На відміну від цих сполук тератогены типу гидроксилмочевины і фторурацилу надають шкідливу дію на плід при досягненні певної (порогової) концентрації.
Залежність між хімічною будовою препаратів, ступенем і характером їх пошкоджуючої (тератогенної і эмбриолетального) впливу на плід досліджена нами стосовно дихлоргидратов і бисчетвертичных амонієвих солей 2-(β-диалкиламиноалкил) - піридину у відповідності з формулами [Бариляк В. Р., Тараховский М. Л., 1972, 1973а, б; Тараховский М. Л., Бариляк В. Р., 1977]:
де n = 1,2; R1, R2 - етил, пропіл, морфолил, піперіділ.
де n = 2; R1, R2 - метил, етил, морфолил, піперіділ. Ушкоджуючий вплив похідних піридину на плід встановлено під час дослідів на білих безпородних щурах, яким вводилися одноразово на 1-й, 9-й та 13-й дні вагітності внутрішньочеревно водні розчини лікарських препаратів у дозах, що складають 1/3 ЛД50. Першим днем вагітності вважався день виявлення сперматозоїдів у вагінальних мазках. Щурам контрольної групи в ті ж терміни вводили внутрішньочеревно 2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. На 20-й день вагітності тварин забивали, розкривали і підраховували кількість місць імплантацій в матці, кількість загиблих і живих (нормальних і аномальних) зародків; в яєчниках - кількість жовтих тел. Після фіксації в рідині Буена у частині ембріонів проводилося дослідження стану внутрішніх органів за допомогою микроанатомической методики Вільсона, в інших - після фіксації у 96% етиловому спирті - кісткової системи за допомогою тотальних препаратів, забарвлених ализариновым червоним. Токсичність сполук для дорослих тварин досліджувалась у дослідах на безпородних білих мишах обох статей, маса яких становила в середньому 17-24 р. ЛД5о розраховували за методом Miller a. Teinter в модифікації М. Л. Біленького (1963). Лікарські препарати вводили внутрішньоочеревинно у вигляді 0,5-2% водних розчинів. Загибель мишей реєструвалася протягом 2 діб.
