Особливості хімічної будови лікарських препаратів

Сторінки: 1 2 3

Звертає на себе увагу значення змін просторової конфігурації молекули в її шкідливому впливу на плід. Цис - і транс-ізомери-дийодметилат-2-(β-диэтиламиноэтил)-піридину (препарат НД-15) і дийодэтилат-2- (β-диметиламіноетил)-піридину (препарат НД-18) розрізнялися майже в 2 рази за тератогенної активності. У більшості випадків препарати, що володіють вираженою тератогенної активністю, надавали значний эмбриолетальный ефект, і, навпаки, слабке эмбриолетальное дія супроводжувалася слабким тератогенним ефектом. Разом з тим у арильных похідних подібна залежність не спостерігалася. Наприклад, у дихлоргидрата 2-(β-пиридинометил)-піридину виражений эмбриолетальный ефект корелював зі слабким тератогенним ефектом.
Не встановлена залежність між токсичним впливом препаратів у дорослих тварин та їх пошкоджуючим впливом на плід. Токсичний препарат НД-17, якщо його оцінити за величиною ЛД50, надавав найменш виражений эмбриолетальный і тератогенний ефект. Разом з тим препарат НД-16 з відносно низькою по відношенню до дорослим особинам токсичністю володів вираженим эмбриолетальным ефектом, викликаючи загибель майже половини всіх зародків. Якщо включення кисню в гетероцикл посилювало шкідливу вплив дихлоргидратов 2-(β-диалкиламиноалкил)-піридину на плід, то подібні хімічні перетворення, навпаки, приводили до ослаблення токсичності препаратів, призначених для статевозрілих тварин. Це дозволяє вважати, що ушкоджуючий вплив даних сполук на ембріогенез є наслідком прямого їх впливу на зародок, а не опосередкованим впливом через материмский організм. Це насамперед стосується дій хімічних речовин на ранніх стадіях розвитку ембріона (до закінчення органогенезу), що призводить до загибелі зародків в предымплантационном періоді або після його завершення.