Транквілізатори

Сторінки: 1 2 3

Лише окремі повідомлення вказують на можливість тератогенного ефекту при дії транквілізаторів. Так, L. Milkovich, Ст. J. Van Den Berg (1974) провели ретроспективне дослідження у 20 504 жінок, що приймали мепробамат в період вагітності. Вади розвитку були зареєстровані у 12% новонароджених, матері яких приймали цей препарат на початку (після 43-го дня вагітності. Однак на підставі наявних даних не представляється можливим стверджувати, що ці порушення розвитку були обумовлені дією даного препарату, оскільки ці вагітні могли піддаватися впливу та інших фармакологічних агентів [Oakley G. Р, 1980; Goujard J, Rumeau-Rouquette, 1980; Brendel К., Duhamel R., Shepard Т. H, 1985].
Разом з тим з'являється все більше досліджень, що дозволяють віднести ряд транквілізаторів і в першу чергу мепробамат та діазепам до числа поведінкових тератогенів. Так, було встановлено, що у 21-денних щурят, що з'явилися від самок, яким протягом 3-го тижня вагітності вводили мепробамат, був пригнічений акустичний рефлекс уникнення [Barlow S. М, Khight A. F., Sullivan F. М., 1979]. У потомства щурів, що отримували в період вагітності діазепам і феназепам, виявлялися зміни поведінкових реакцій - посилення спонтанної рухової активності і активності у «відкритому полі», уповільнення вироблення оборонного рефлексу уникнення в лабіринті [Любимов Б. І, Смольнікова Н. М, Стрекалова С. Н., 1974; Смольникова Н. М., Стрекалова С. Н., 1980]. На відміну від інтактних щурят у потомства самок, які отримували діазепам внутрішньо в добовій дозі 0,2 г/кг з 5-го по 22-й день вагітності, при дослідженні його на 1, 7 і 14-й день постнатальной життя було виявлено відсутність фази збудження при введенні діазепаму [Massotti М., Alleva F, Balazs T, 1980]. У потомства самок щурів лінії Wistar, які отримували з 14-го дня вагітності діазепам у дозах 2,5-10 мл/кг, спостерігалося збільшення латентного періоду поведінкових реакцій у «відкритому полі», підвищення числа помилок і часу реакції при виконанні складних завдань [Gai N, Grimm V. Е, 1982]. При аналізі отриманих даних було встановлено, що у потомства щурів, що отримували в період вагітності діазепам, спостерігалися зміни у функціонуванні ГАМК-ергических, дофамінергічних і серотонінергічних структур головного мозку [Leonard У. Е, 1981, 1982].
Незважаючи на значну кількість експериментальних досліджень, що виявили поведінкові порушення у потомства тварин, що отримували в період вагітності діазепам і мепробамат, аналогічних клінічних підтверджень впливу цих речовин на плід людини не отримано. Це, мабуть, пов'язано з тим, що клінічні спостереження за новонародженими здійснювалися тільки в перші дні їх життя, а подальшого вивчення поведінкових реакцій і психічного розвитку у дітей цієї групи не проводилося. Подібні спостереження необхідні для того, щоб скласти чітке уявлення про ступінь небезпеки порушення психічного розвитку дітей, матері яких у період вагітності застосовували транквілізатори.