Експериментальний тромболиз

Сторінки: 1 2 3 4

Відмінності в гемодинаміці верхніх і нижніх кінцівок супроводжуються відмінностями в фібринолітичної активності. Нільсон та ін [10] показали, що кров з вен верхньої кінцівки має більш високим фібринолітичних потенціалом, ніж з вен ноги; ця різниця виражена сильніше після стимуляції штучно викликаним стазом. Саме цим, можливо, пояснюється той загальновідомий факт, що у венах рук з їх більш активним фибринолизом тромби утворюються набагато рідше.
Аструп показав, що інтиму великих вен містить активатор плазміну, в артеріях ж його немає. Підвищення фібринолітичної активності крові після венозного стазу, можливо, буває пов'язане з виділенням цього активатора [12]. Згідно Эгстону [13], рівень активаторів плазміногену у венозній крові вищий, ніж в артеріальній.
Для імітації патологічних процесів в організмі необхідна відповідна модель. В даний час відомо досить багато експериментальних моделей запалення. Проводилось чимало робіт по тромболизу, в яких експериментально викликали утворення тромбів у тварин або ж вивчали тромби, отримані in vitro. Як і у випадку багатьох інших моделей, ці методи дозволяють відтворити лише неповну картину тих подій, які насправді відбуваються в живому організмі. Це всього лише моделі, і з одержуваних на них результатів не слід робити передчасних висновків про цінність того чи іншого лікарського засобу.
Розгляд численних методів експериментального створення тромбів не входить у завдання даної книги. В кінці глави будуть вказані опубліковані роботи, в яких описуються ці методи. В залежності від досліджуваної проблеми дослідник вибирає той чи інший метод, не забуваючи про те, що він буде створювати лише модельні тромби, умови утворення яких не ідентичні умовам, існуючим in vivo при тромбозі у людини.
В експериментах з тромбами, отриманими in vitro та вводяться в кровоносну судину, можна досліджувати їх організацію і взаємодію зі стінкою судини. Наприклад, якщо пошкоджений ендотелій, то тромб зазнає зміна.
В одній з наступних глав буде показано, що чужорідні клітини, наприклад ракові, мають тенденцію прилипати до ендотеліальної вистилки судин і викликати зміни в її структурі. Ці морфологічні зміни - одна з основних умов, необхідних для фіксації ракових клітин на стінках судин і подальшого утворення метастазів. Важлива роль у цих процесах належить утворення і лізису плівки фібрину близько пухлинних клітин.
У вогнищі гіперплазії інтими виникають тромби і організовуються швидше. Стан стінки судини впливає на організацію тромбів і на їх можливий лізис [15].
Як показали експерименти на собаках і кішках, організація тромбу завершується приблизно через 10 днів. Тому при спробах викликати лізис можна очікувати успіху тільки в тому випадку, якщо лікування розпочато через 2-3 дні після утворення тромбу. Результати різних експериментів на тваринах узгоджуються з клінічним досвідом застосування тромболітичної терапії [16]. Так як тромби складаються головним чином з скупчень тромбоцитів, укладених в мережу з фібрину, вони легко розчиняються під дією протеаз. Через кілька днів фібрин заміщується сполучною тканиною (відбувається «організація» тромбу), і тромб стає менш доступним для ферментативного лізису. Сучасні фібринолітичні препарати - це ферменти з цілком певною фібринолітичної, протеолітичної і эстеразной активністю, що наводить на думку про доцільність вивчення їх дії in vitro на експериментально отриманих тромбах. Ці ферменти руйнують тромби шляхом протеолізу, викликаючи їх розчинення. Результати проведених досліджень дуже різні в залежності від використаних методів та ферментів. Нижче дається короткий огляд деяких робіт.