Експериментальний тромболиз

Сторінки: 1 2 3 4

Камийя [16] показав, що експериментальні тромби розчиняються при дії 1000 Е трипсину або 1100 Е урокінази. Гістологічно можна було виявити лізис на більш пізніх стадіях, наприклад через 3 дні після утворення тромбу.
Хей [17] описує детальні дослідження, що стосуються ферментативного розчинення тромбів, а також інфарктів плаценти. На заморожені зрізи наносили (за допомогою покривного скла) стрептокиназу, трипсин, плазмін або хімотрипсину. На більш старі тромби діяли тільки плазмін, трипсин та хімотрипсин. Якщо тромб у високій мірі організований, то, крім фібринолітичних ферментів, потрібні ферменти з загальним протеолітичних дією, так як тромб складається тепер не тільки з фібрину.
За даними Хімейєра [18], 8-годинні тромби розчиняються під дією урокінази через 2-3 ч. Конт центрация плазміногену в крові падає, рівень фібриногену також знижується з 250 до 150 мг%. При експериментальному тромбозі вушної вени у кролика введення плазміну, активованого трипсином, призводить до лізису тромбів; його дія посилюється при одночасному введенні гепарину [19]. Сейлер [20], що використав інший препарат плазміну, отримав в експерименті подібного типу менш сприятливі результати. Хоча йому вдавалося викликати видимий під мікроскопом лізис, для повного лізису потрібні більш високі дози. Повне розчинення тромбів або реканализацию спостерігати не доводилося.
Як повідомляє Людвіг [21], тромби, видалених при операції, піддаються лізису в розчині стрептокінази. Однак ці дані суперечать повідомленнями інших авторів, згідно з якими згустки, які зазнали ретракція, не здатні розчинятися під дією стрептокінази [22-25]. При перевірці результатів Людвіга в умовах суворої стерильності з'ясувалося, що старі тромби дійсно піддаються впливу цього ферменту [26, 27]. Подальша робота тієї ж групи дослідників показала, що можна викликати лізис свіжого, не зазнали ретракції тромбів, багатих плазміногеном. Тромби, які втратили свій запас плазміногену, розчиняються лише в тому випадку, якщо одночасно зі стрептокіназою додавати плазміноген. Більш старі тромби лизировались стрептокіназою без додавання цього профермента, якщо через 2-3 дні відбувався гемоліз. Можливо, що в таких випадках діяв якийсь активатор фібринолізу, який містився в еритроцитах. Кюнцер [28] встановив, що в еритроцитах є фібринолітичний фермент.
Иннерфилд [29] вперше показав в експериментах на тваринах, що внутрішньовенне введення трипсину призводить до лізису тромбів. Шеррі [30, 37] підтвердив це і на підставі власних дослідів зробив наступний висновок: «Безперечні експериментальні результати доводять, що протеолітичні ферменти, введені тваринам, розчиняють тромби в артеріях і венах».
Вольф і його співробітники встановили, що експериментальні тромби (у судинах вуха кролика) розчиняються При введенні суміші рослинних і тваринних протеаз; при цьому відбувається реканалізація. Прохідність судини перевіряли шляхом його проколу; кровотеча служило доказом того, що сталося тромболиза і відновлення струму крові. Суміш ферментів ефективна при пероральному, внутрішньом'язовому та місцевому застосуванні.
Тромболітична активність ферментів залежить від низки місцевих і загальних факторів. На думку Иннерфилда, існують три можливості. Можливий повний лізис, який, однак, малоймовірне при впливі тільки одним ферментом; такий результат може бути досягнутий за допомогою особливої суміші ферментів (з широким спектром субстратів); можливо також, що окремий фермент усуває якісь позасудинні перешкоди, наприклад набряк, продукти «запальної» реакції, відкладення фібрину і т. п., в якості третьої механізму можна було б припустити зміна проникності тромбів.
В клінічних умовах для лікувального впливу доступні не всі тромби і навіть не більшість з них. На чисто тромбоцитарные і так звані змішані тромби вдається впливати лише у виняткових випадках [32]. За міру «старіння» тромбу можливості його лізису зменшуються, що може призвести до значних труднощів. Звичайний межа - 2 або 3 дні, протягом яких тромболиз вважають можливим; деякі американські автори подовжують строк до 4-5 днів [33] . Россолеку [35] вдалося продемонструвати лізис тромбів, що утворилися після операцій, ще на кілька днів пізніше. Це узгоджується з клінічними даними Гросса і співр. [34], які спостерігали задовільний з лікарської точки зору лізис тромбів більш ніж тижневого віку. Але в цих випадках важко вирішити, чи мала місце справжня ре-каналізація і не залежав отриманий результат від протизапальної дії ферментів.