Експериментальний тромболиз

Сторінки: 1 2 3 4

В нормальних умовах згортання крові та фібриноліз (тромболиз) знаходяться між собою в відношенні збалансованого антагонізму. Реакції, з якими пов'язані ці процеси, як ми вже бачили, регулюються ферментами. Вивчення тонкого механізму фібринолізу представляє серйозні труднощі з-за великого числа реакцій, що протікають одночасно, а доцільність використання цього процесу при лікуванні тромбозів залишається під питанням; як згортання, так і тромболиз залежать від стану організму - від здатності крові до згортання, швидкості її руху, а також від морфології стінок судин і ряду біофізичних факторів. На динамічну рівновагу в системі згортання крові впливають патологічні процеси у внутрішніх органах, наявність інфекцій або запальних процесів, порушення клітинного дихання і взагалі клітинного метаболізму і звільнення токсинів при розпаді клітин.
Література з експериментального тромбоутворення, так само як і тромболизу, величезна; відмінності між фибринолитическими системами різних тварин і людини ускладнюють оцінку аналогічних станів [11]. Наприкінці минулого сторіччя було встановлено, що прижиттєво утворюються тромби виникають з скупчень тромбоцитів. Ашофф вважав, що вирішальне значення для розвитку тромбозу мають скупчення тромбоцитів під час стазу і їх посилена аглютинація. Юргенсу і його групі вдалося показати, що гістамін і токсини, що з'являються в тканинах при запальних процесах, сприяють утворення мікротромбів у просвіті судин. Крім того, аглютинацію прискорюють бактеріальні токсини [1].
Час змочування судинного ендотелію залежить від швидкості кровотоку [2]. Тромбоцити, як найлегші формені елементи крові, зазвичай зміщуються до периферії потоку. Уповільнення кровотоку сприяє зіткненню тромбоцитів з ендотелієм. Це призводить до їх прилипання, агрегації і навіть утворення мікротромбів. Фізіологічно обумовлені зміни тромбоцитів та зрушення електричного потенціалу судинної стінки теж сприяють тромбозу [3]. При пошкодженні стінки в результаті експериментальної або ендогенної запальної реакції настає вторинна аглютинація тромбоцитів. Накопичення продуктів обміну при уремії та зміни, пов'язані з хронічними хворобами, в тому числі пухлинами, також можуть невідомими шляхами призводити до пошкодження інтими у разі застою крові. О Миара в 1967 р. показав, що злоякісні клітини виділяють термолабильное речовина типу протромбіну, дуже схоже з фактором III, яке сприяє розвитку тромбозу і складе причиною такого частого розвитку тромбофлебіту і метастазів при злоякісних пухлинах.
З цього короткого нарису видно, що утворення тромбів - досить складний процес, в якому важливу роль відіграють фізичні, біохімічні та патологічні фактори. Слід очікувати, що настільки ж складним виявиться і протилежний йому процес тромболиза. Патологічні зміни (травма, пошкодження інтими, уповільнення кровотоку, зміна хімічного складу крові і т. п.) зміщують рівновагу в бік згортання. Однак шляхом активації фібринолітичного потенціалу можна знову відновити рівновагу [4]. Життєво важлива функція фібринолізу піддається значним індивідуальним коливанням. Визначення фібринолітичного індексу протягом доби також дозволило виявити помітні коливання: вдень він вищий ніж вночі [5]; Біггс та ін [39] встановили, що при фізичному навантаженні цей індекс зростає. Ліпіди плазми, вміст яких у хворих артериосклерозом підвищений, пригнічують фібриноліз in vivo та in vitro [6]. В останні місяці вагітності фібринолітична активність значно знижується, але після пологів вона одразу ж досягає нормального рівня [7]. Ми знайшли, що таке ж вплив надають різні види стресу.
У перші 6 год після пологів спостерігається виразне підвищення фібринолізу. Причина цього ще не з'ясована, але можна припустити, що зниження фібринолізу в період вагітності викликається невідомим інгібітором, який після пологів відразу ж зникає, а можливо, існує зв'язок між падінням фібринолітичної активності та підвищеним рівнем прогестерону і естрогенів, який знову швидко знижується після вигнання плаценти. При раку передміхурової залози фібриноліз посилюється під дією тестостерону, але його можна придушити ε-амінокапронової кислотою [8]. Дуже складні фібринолітичні процеси у новонародженого, ретельно досліджені Эдсоном [9], який показав, що в процесі постнатального розвитку фібринолітичний потенціал зростає; після настання клімаксу цей потенціал неухильно знижується до глибокої старості.