Як було підкреслено вище, не менш 2/3 операбельних хворих на первинний рак молочної залози поступають на лікування в розвинених або далеко зайшли стадіях хвороби. Хоча первинну пухлину з регіонарними метастазами в лімфатичних вузлах у більшості таких хворих вдається зруйнувати передопераційним променевим впливом, а потім провести радикальну операцію, у віддалених органах і тканинах повільно розвиваються метастатичні вогнища, що утворилися з осілих і зміцнилися пухлинних елементів. Теза про хімічної антибластике підтверджений експериментально фактом зниження кількості циркулюючих пухлинних клітин при введенні алкілуючих агентів і антиметаболітів під час мастектомії і, головне, доведений поліпшенням три - та п'ятирічних результатів лікування хворих, яким у післяопераційному періоді проводилася додаткова хіміотерапія. Ще більше значення хіміотерапія набула при лікуванні рецидивів і метастазів, розвинулися у внутрішніх органах в різні терміни після так званого радикального лікування, тобто при відсутності первинної пухлини.
Теоретичні дослідження і клінічна практика дозволили визначити протипухлинні засоби, використання яких доцільно при так званої додаткової терапії первинного раку молочної залози і абсолютно необхідно при лікуванні метастазів. Вони можуть бути розділені на чотири групи.
Алкілуючі речовини. В основі їх дії лежить здатність порушувати обмін нуклеїнових кислот в білках пухлинних клітин, внаслідок чого пригнічуються дихальні ферменти. При раку молочної залози широко використовуються хлорэтиламины (циклофосфан по 200-400 мг щоденно внутрішньовенно, внутрішньом'язово або всередину в сумарній дозі 6-8 м *, сарколізин по 5-10-15 мг. щодня або через день всередину або внутрішньовенно, десранол по 50-100 мг через день внутрішньовенно), етиленімін (тіофосфамід по 20-40 мг, через день внутрішньовенно або внутрішньом'язово, курсова доза 240-300 мг, бензотэф по 24 мг через день, курсова доза 240-480 мг).
Антиметаболіти - хімічні сполуки (антагоністи пурину та піримідину), що є аналогами речовин, що беруть участь в клітинному обміні. Порушують синтез нуклеїнових кислот і пуринсодержащих ферментів, гальмують поділ пухлинних клітин. Найбільш часто застосовують 5-фторурацил (5-ФУ) за 250 - 500-750 мг, обов'язково внутрішньовенно, часто в розчині глюкози з додаванням вітамінів в курсовій дозі 4,5-5 р. Фторафур (препарат, близьке до 5-ФУ) вводять внутрішньовенно по 800-1200 мг, сумарна доза 20 - 30-40 р. Метотрексат (аналогом його є амето-птерин) застосовують внутрішньовенно, внутрішньом'язово та внутрішньо у дозі 25-30-40 мг. Сумарна доза залежить від лікувального ефекту і розвитку побічних явищ.
Речовини рослинного походження. Найбільш уживані алкалоїди, виділені з барвінку рожевого, - вінбластин (винлейкобластин) і вінкристин (онковин). Вінбластин вводять внутрішньовенно по 5-10 мг 1-2 рази в тиждень, протягом 3-4 тижнів. Вінкристин застосовують також внутрішньовенно зі спеціальним розчинником з тими ж інтервалами, але в менших дозах (0,5-1,5 мг).
Протипухлинні антибіотики. Найбільш перспективними з них виявилися адріаміцін (адріабластін), який вводять по 10-70 мг внутрішньовенно (курсова доза 70-90 мг, загальна доза до 500 мг) самостійно і в комбінації з вінкристином і фторурацилом і радянський препарат карміноміціна (7,5 - 10 мг внутрішньовенно протягом 3-4 тижнів; курсова доза 40-60 мг). Протипухлинні антибіотики призначають переважно при лікуванні рецидивів і метастазів, що розвилися в різні терміни після мастектомії. Їх застосовують окремо або в комбінації з алкілуючими агентами і антиметаболитами.
Для правильного розуміння можливостей сучасної хіміотерапії необхідно враховувати специфіку, яка полягає в дії препаратів тільки в певних фазах клітинного циклу. Передбачається, що антиметаболіти діють лише в синтетичній фазі S (коли відбувається реплікація ДНК), а алкілуючі агенти - предсинтетической (G1) і постсинтетической (попередньої митозу). Винкаалкалоиды, навпаки, ставляться до митотическим отрут і діють на клітину у фазі мітозу. Рекомендуються поєднання кількох препаратів різноспрямованої дії (комбінована і поєднана хіміотерапія) і повторення курсів лікування при декількох клітинних циклах. Оскільки, за експериментальними даними, клітинний цикл для аденокарциноми молочної залози становить приблизно 6-8 тижнів, інтервали між курсами хіміотерапії не повинні перевищувати цей термін. Тривалість курсу хіміотерапії не повинна перевищувати час клітинного циклу пухлини.
* Разові і сумарні курсові дози антибластомных речовин суворо ндивидуальны. В даний час, особливо за кордоном, разові і сумарні дози вираховують по площі тіла. Існують спеціальні номограми, за яким площа визначають, виходячи з маси тіла і росту. Дози, виражені у мг/кг, можна перевести в мг/м2 за формулою мг/кгХ40 = мг/м2 (рис. 26).
