Фізіологічна роль кальцитоніну остаточно не з'ясована. Встановлено, що гіперкальціємія будь-якого походження сприяє посиленню секреції кальцитоніну, що, в свою чергу, обумовлює підвищене виведення кальцію з сечею і відкладення в кістковій тканині. Цим і пояснюється гипокальциемический ефект кальцитоніну. Дослідження показали, що збільшення вироблення кальцитоніну сприяють інсулін, тироксин, глюкогон, а тому вони використовуються при лікуванні гиперкальциемических станів. Подальшими численними дослідженнями встановлено, що підвищена секреція тиреокальцитонина не здатна повністю блокувати гіперкальціємічний ефект високих доз вітаміну Д. Цю особливість S. Frankel, S. Vasumura (1971) пояснюють наступними факторами: 1) обмеженою швидкістю синтезу і секреції тиреокальцитонина; 2) швидким виснаженням депо тиреокальцитонина; 3) обмеженою здатністю тиреокальцитонина інгібувати процеси резорбції кісткової тканини; 4) нездатністю тиреокальцитонина інгібувати стимулюючий ефект вітаміну Д на всмоктування Са в кишечнику.
Велика роль у регуляції фосфорнокальциевого обміну належить надпочечникам. Глюкокортикоїди впливають на фосфорнокальциевый обмін та реабсорбцію фосфору в ниркових канальцях. Крім того, вони сприяють всмоктуванню солей кальцію в кишечнику і відкладення їх у кістках, а також підтримують нормальний рівень кальцію і фосфату в плазмі крові і тканинах. A. Fanconi (1968) вказує і на роль гіпофіза. Його гормон росту посилює фосфатурию і кальциурию, тому баланс кальцію стає негативним. Це підтверджується і тим, що при захворюванні на акромегалію часто спостерігається остеопороз кісток.
Наведені відомості стали підставою для вивчення впливу токсичних доз вітаміну Д на систему гіпофіз - кора наднирників. Були отримані вельми суперечливі дані. Одні автори (Хачапурідзе, Биланишвили, 1965) встановили, що у більшості хворих на будь-які порушення фосфорно-кальцієвого обміну супроводжуються зниженням функціонального стану кори надниркових залоз. Аналогічні результати були отримані Л. М. Слободян (1971), яка у 26 хворих з гіпервітамінозом Д відзначила зниження 17-кетостерои-дов, що свідчить про зменшення вироблення глюкокортикоїдів.
Протилежні результати виявилися в експериментах А. В. Чуваева (1969). Автор зазначив, що токсичні дози вітаміну Д стимулюють систему гіпофіз - кора надниркових залоз, що підтверджувалося гіпертрофією кори, збільшенням ваги надниркових залоз і посиленим утворенням кортикостероїдів. При цьому ступінь гіпертрофії надниркових залоз залежала від дози та тривалості застосування препарату. Так, при його одноразовому введенні (1 мг/100 г ваги) вага наднирників не змінювався, при дворазовому збільшувався на 17, триразовому - на 32 і п'ятикратному (5 днів) - на 59 %. Одночасно зростала продукція альдостерону, розвивалася інволюція вилочкової залози.
Досліди з гипофизэктомированными тваринами показали, що ні гіпертрофія, ні зміна функціональної активності кори наднирників при гіпервітамінозі Д не є результатом прямої дії вітаміну Д на наднирники, оскільки воно опосередковується гіпофізом. Високі дози препарату підвищують адренокортикотропную функцію гіпофіза, внаслідок чого з'являється вторинна гіпертрофія надниркових залоз з підвищеним утворенням кортикостероїдів. Суперечливі літературні дані про вплив токсичних доз вітаміну Д на функцію надниркових залоз, ймовірно, можна пояснити тим, що дослідження проводилися при різних умовах. А. В. Чуваєв (1969) вважає, що система гіпофіз - кора надниркових залоз реагує на високі дози препарату до появи клінічних ознак гіпервітамінозу Д, зокрема втрати ваги, зміни «вовняного покриву» і т. д.
