Зменшення швидкості кровотоку в межворсинчатом просторі, що спостерігається при цілому ряді захворювань, призводить до зниження Ро2 в крові плода, а також до зниження різниці Pm-Pf. Компенсація можлива за рахунок підвищення площі ефективного газообміну або зменшення товщини хориальной мембрани [Говорка Е., 1970]. Останнє було экспериметально підтверджено Т. Tomikaga, Тобто W. Page (1966) на культурі тканини плаценти людини, вирощеної в умовах гіпоксії. При цьому в окремих зонах товщина синцитиального шару знижувалася, складаючи менше 1 мк.
Формула, наведена вище, може бути використана для кількісної оцінки трансплацентарного переходу тих лікарських засобів, які надходять до плоду шляхом простої дифузії. Кількість лікарської речовини, що надходить до плоду за одиницю часу Q/t, розраховується за формулою:
де До - коефіцієнт дифузії даного лікарської речовини через плаценту; А - активна поверхня хориальной мембрани, на якій здійснюється транспорт лікарської речовини; Cm-Cf - відмінності в концентраціях лікарської речовини в материнському і плодовому кровообігу; X - товщина хориальной мембрани [Krauer Ст., Krauer F., Mytten Т., 1984].
Як зазначалося вище, істотним чинником, визначальним трансплацентарний перенесення кисню, є швидкість кровотоку в межворсинчатом просторі. Тому, з нашої точки зору, при кількісній оцінці трансплацентарного перенесення лікарських засобів цей фактор слід мати на увазі. Однак, враховуючи метаболічну функцію плаценти відносно деяких лікарських засобів, доцільно замість константи дифузії (коефіцієнта К) використовувати константу швидкості елімінації плаценти (Доэл.п), що характеризує ступінь переходу даного лікарського препарату до плода шляхом екскреції і біотрансформації в плаценті. Тоді кількість лікарської речовини, що надходить до плоду за одиницю часу (М), визначається за формулою:
де Доэл.п - константа елімінації лікарського препарату з плаценти; Q - кількість крові, що проходить через плаценту в одиницю часу; См-Сп - відмінності в концентраціях лікарських речовин в материнському і плодовому кровообігу; А - активна поверхня хориальной мембрани, де здійснюється транспорт лікарської речовини; D - середня товщина мембрани.
При аналізі фармакокінетичних параметрів, що визначають перенос лікарських засобів через плаценту, необхідно враховувати їх можливий вплив на плацентарний кровообіг. Відомо, що обсяг кровотоку в матці людини становить близько 10% серцевого викиду крові; з боку плоду пуповинної крові відповідає 50% загального викиду крові з серця плода. Тому зміни кровотоку в матці можуть істотно вплинути на плацентарний транспорт лікарських засобів. Так, наприклад, встановлено, що високі дози β-адреноміметиків сприяють підвищенню кровонаповнення интервиллезного простору плацентарної мембрани у мишей і зниження швидкості плацентарного транспорту важкої води, меченной тритієм. Це визначає обережне використання даних лікарських засобів з метою пригнічення скорочувальної активності міометрія при загрозі передчасних пологів.
Н. Hiiller (1982) вказує, що ряд гіпотензивних засобів і, зокрема, дигідралазин (непресол), метилдопа, діазоксид знижують периферичний опір судин плаценти, що призводить до підвищення регіонарного кровотоку. Подібна дія препаратів може бути куповані введенням β-адреноблокаторів.
Можливі наступні механізми трансплацентарного надходження лікарських засобів до плоду від матері: 1) проста дифузія; 2) полегшена дифузія (з допомогою переносників); 3) активний транспорт; 4) надходження через пори мембрани; 5) пиноцитоз [Rosen Т., Schimmel М. S., 1983; Murphy J. F., 1984].
