Дифузія - найбільш загальний шлях перенесення лікарських засобів. Вона залежить від градієнта концентрації речовини в крові вагітної і плода, площі поверхні переносу, товщини мембрани, а також таких фізико-хімічних характеристик лікарських препаратів, як молекулярна маса, розчинність у ліпідах, ступінь іонізації. Лікарські засоби з малою молекулярною масою, високою розчинністю в ліпідах і неионизированные найбільш легко дифундують через плацентарний бар'єр.
Дифузія ліпофільних (жиророзчинних) молекул лікарських засобів через ліпідну хоріальну мембрану в судини плода здійснюється так само, як через стінку кишечника. Це найбільш важливий шлях диаплацентарного переходу лікарських засобів, при якому не витрачається кінетична енергія. Таким способом проникають через плаценту майже всі вивчені лікарські засоби, якщо вони розчинні в жирах або знаходяться в неионизированной (липофильной) формі. У той же час гідрофільні (водорозчинні) лікарські засоби дифундують через плацентарну мембрану дуже слабо.
В окремих випадках, наприклад при трансплацентарном перенесення глюкози, дифузія відбувається з більшою швидкістю, ніж можна очікувати на підставі її фізико-хімічних характеристик. Цей вид міграції називають полегшеною дифузією. Мабуть, він пов'язаний з активністю клітин трофобласта і наявністю тієї чи іншої системи носія, зокрема пиримидиновой і амінокислотної [Сома X., 1987; Штам X., 1987].
Активний транспорт лікарських засобів через плаценту здійснюється з витратою енергії, не залежить від градієнта концентрації і підкоряється законам конкурентного інгібування. Цей шлях перенесення лікарських засобів вивчений мало. Встановлено, що таким способом через плаценту проникає фторурацил.
Диаплацентарный пасаж лікарських препаратів здійснюється через пори, наявні в хориальной мембрані. Їх діаметр становить приблизно 10 А° (1 нм), що відповідає діаметру пір в кишковому тракті і гематоенцефалічному бар'єрі. Молекули водорозчинних лікарських засобів, які мають масу до 100 Да (наприклад, сечовина), можуть проходити через ці пори.
Один з можливих шляхів перенесення лікарських препаратів переважно білкової структури - пиноцитоз - поглинання микроворсинками синцитія крапельок материнської плазми разом з містяться в них лікарськими засобами [Munro С. D., 1981].
Залежно від характеру і ступеня трансплацентарного переходу лікарських препаратів виділяють 3 типи кривих, що визначають закономірності розподілу лікарських препаратів в організмі матері і плода [Waddell W. J., Marlowe С., 1981] (рис. 7).
Рис. 7. Розподіл лікарських препаратів в сироватці крові вагітної і плода [W. D. Waddell, С. Marlove, 1981].
А - тип I, Б - тип II, тип III; 1-сироватка крові вагітної; 2 - сироватка крові плода; а - концентраційний градієнт, б - рівновага концентрацій, - перехрест концентрацій; концентрація лікарського препарату (логарифмічний масштаб) - вісь абсцис; час від моменту введення лікарського препарату вагітною - вісь ординат.
Перший тип розподілу характерний для лікарських засобів, вільно проникають через плацентарний бар'єр і швидко розподіляються в організмі плода. У цих лікарських препаратів відсутні відмінності в ступені їх зв'язування білками сироватки крові вагітної і плода. На їх розподіл не впливають відмінності в рН крові матері і плоду. За цих умов настає дуже швидке рівновага концентрації лікарських засобів у крові вагітної і плода, яке зберігається до тих пір, поки лікарський препарат циркулює в системі мати - плід.
Створення більш високої концентрації лікарських засобів у крові плода, ніж у крові матері, свідчить про існування єдино можливого шляху виведення лікарських засобів з плоду - через зворотне їх надходження в материнський організм лікарські препарати екскретуються і(або) метаболізуються. При I типі розподілу лікарських засобів швидкість їх зворотного надходження від плоду настільки висока, що відмінності в концентрації лікарських засобів у крові вагітної і плода практично несуттєвими. За такого типу відбувається трансплацентарний перенесення антитиреоидного препарату мерказоліл.
