Тромболітична терапія стрептокіназою

Сторінки: 1 2 3 4

У 1944 р. Тилле і його співробітники виявили, що фільтрати деяких культур стрептококів здатні розчиняти згустки згорнулася людської крові. Активним чинником є тут лизокиназа, що отримала пізніше назву стрептокінази. Вона не діє прямо на фібрин, а перетворює інертний проактиватор, що міститься в крові, в активну речовину, яке потім активує плазміноген, перетворюючи його в плазмін.
За даними Роббінса і його співробітників, молекула плазміногену складається всього лише з однієї поліпептидного ланцюга, в якій на N-кінці знаходиться лізин, а на С-кінці - аспарагін. Активація цієї молекули урокіназою веде до появи ще двох кінцевих амінокислот - N-кінцевого валіну та С-кінцевого аргініну. Отже, після активації молекула розщеплюється на два ланцюги. Як показали біохімічні дослідження, активація плазміногену стрептокіназою відбувається таким же чином [36].
Перші препарати стрептокінази погано переносилися хворими; внутрішньовенно вводити їх можна було лише при дотриманні ряду пересторог. В останні роки завдяки спеціальним методам очищення були отримані препарати зі значно меншою побічною дією.
Хоча в людському організмі немає постійних, спадково детермінованих антистрептокиназ або інгібіторів стрептокиназ, у кожної людини зустрічається певна кількість антитіл до стрептокиназам. У крові містяться дві такі антпетрептокиназы. Одна з них являє собою інгібітор, що утворився в результаті імунних реакцій при минулих стрептококових інфекціях. Так як у кожного, напевно, були такі інфекції, цей фактор можна виявити майже завжди, але титр його у різних людей дуже різний. Друга неспецифічна антистрептокиназа описана Флетчером [21].
Таким чином, для успішного лікування стрептокіназою необхідно подолати дію антистрептокиназ. Терапевтичний ефект залежить від швидкості відновлення початкової концентрації інгібіторів стрептокиназ. Оскільки стрептокіназа швидко руйнується в організмі, а плазмін необоротно інактивується порівняно великими кількостями антиплазмина, досить ефективна тромболітична терапія можлива лише при безперервному додаванні стрептокінази. Багато авторів наполягають на строго індивідуальній дозі стрептокінази в кожному окремому випадку. Якщо, наприклад, хворий володіє високою стійкістю до стрептокиназе, то при «нормальній» дозі може розвинутися стан підвищеної згортання з прогресуючим тромбозом; навпаки, при малій кількості інгібіторів в організмі та ж доза може виявитися надлишковою і призвести до посиленого фибринолизу і геморагічного діатезу.
Індивідуальні дози можна розраховувати, користуючись тестом на стійкість до стрептокиназе [32] або виходячи з тромбоэластографической проби з плазмою або з цільною кров'ю [41].
У тесті на стійкість до стрептокиназе визначають найменшу кількість цього ферменту, лизирующее згусток, що утворився нітратної крові цього хворого під дією тромбіну. Виходячи з знайденої величини та враховуючи загальний обсяг крові в організмі, обчислюють кількість стрептокінази, здатне нейтралізувати всі наявні антитіла («титрованную початкову дозу»-«titrated initial dose», TID). Цю дозу повільно вводять внутрішньовенно протягом приблизно 10 хв, а потім з інтервалами 1 год додають по 2/3 цієї кількості в якості підтримуючих доз [41].