Наведена схема потребує більш докладного розбору, так як особливості і принципи регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникових відносин є найважливішими факторами, які неможливо не враховувати при розборі тих чи інших втручань, необхідність у яких виникає при лікуванні патології менструальної функції. Основними з цих факторів є взаємодії, що складаються не тільки за принципом субординационного впливу гіпоталамо-гіпофізарної системи на яєчники, але і впливів, що йдуть від ефекторних органу - яєчника - на гіпоталамо-гіпофізарну систему.
Вже першими експериментами Evans, Simpson, Hellbaum (1929) та ін. було встановлено, що кастрація призводить до різкого наростання кількості гонадотропних гормонів. Подібний стан виникає і при природному згасання функції яєчників в менопаузі (В. А. Ескін, О. Н. Савченко, Р. С. Степанов). Це відноситься до виділення як FSH, так і LH, хоча більшою мірою позначається на FSH (Parlow, 1955; Creep, Jones, 1950). Введення кастрированному тварині естрадіолу негайно призводить до зменшення виділення гіпофізом гонадотропних гормонів.
Lipschutz (1957) піддавав самок субтотальної кастрації, залишаючи лише частину одного яєчника, і при цьому спостерігав у залишку яєчника розвиток лютеиновых кіст, значне збільшення матки і залозисту гіперплазію ендометрію. Такий ефект можна пояснити посиленням секреції гонадотропних гіпофізарних гормонів і підвищеної естрогенної активністю залишився ділянки яєчника. Однак частина яєчника не була здатна до гальмування гонадотропної активності гіпофіза. Таким чином, експериментальні дані з безсумнівністю свідчили про те, що гормони яєчника по відношенню до гіпофізу виступають як гальмуючий чинник. Якщо в умовах кастрації цей знімається гальмо, то проявляється надмірна функція гіпофіза по виділенню FSH і LH. На підставі цих даних можна констатувати, що між гіпофізом і гонадами (так само, як між гонадами і гіпофізом) існує зв'язок за принципом «плюс-мінус взаємодія», сформульованому М. М. Завадовским і його учнями (В. А. Ескін, 1950; П. А. Вундер, 1965). Згідно з цим принципом можна уявити, що наростання гонадотропної функції гіпофіза призводить до збільшення секреції яєчникових естрогенів; ця обставина веде до пригнічення виділення гонадотропних гормонів і зниження функціональної активності яєчників; зниження функціональної активності яєчників розгальмовує гіпофіз щодо виділення FSH і LH, і знову відбувається активація яєчників щодо виділення естрогенів. Таким чином, можна в спрощеному вигляді представити взаиморегулируемое вплив гіпофіза і яєчників, що повторюється з циклу в цикл. Основою такого впливу виявляється різниця реакції гіпофіза на базальну (низьку) секрецію естрогенів, що сприяє активації гіпофіза, і на високу, коли виявляється ефект гальмування. Остання спостерігається приблизно до середини менструального циклу.
Складніші стосунки між жовтим тілом й гонадотропної функції гіпофіза. Експериментальні дані показують, що видалення жовтого тіла призводить до настання (через скорочений термін) овуляції (М. М. Завадовський, В. А. Ескін). Якщо ж тваринам тривалий вводити прогестерон, то це викликає гальмування эстральных циклів, а також овуляції. Lipshutz, Inglesjas (1961), імплантуючи самкам мишей таблетки з 19-норпрогестероном, викликали їх стерильність строком до 17 днів (при статевих циклах, рівних 5 днів). Таким чином, експерименти показали, що прогестерон гальмує виділення гіпофізом FSH і LH. Однакотестирование гіпофізів щодо вмісту в них FSH і LH за умови гальмування прогестероном виявляє великий вміст цих гормонів, що підтверджує думку про те, що відбувається затримка не секреції (продукції), а саме виділення (Rotschild, 1962). Саме тому видалення жовтого тіла призводить до швидкого настання овуляції, так як вивільняє гіпофіз від гальмуючого впливу прогестерону і в кровоносне русло в короткі терміни надходить велика кількість гонадотропінів.
