В. А. Ескін виявив, що введення тваринам великих доз прогестерону призводить до гальмування овуляції. Введення дуже малих доз, навпаки, призводило до овуляції. Цей факт свідчить, що малі дози прогестерону стимулюють виділення FSH і LH.
Одночасно було з'ясовано, що грає роль і час введення прогестерону по відношенню до фази естрального циклу. Так, Sawyer і Everett (1959) знайшли, що якщо ввести прогестерон в проэстральной фазі, то це стимулює овуляцію; якщо ж введення виробляється набагато раніше, то овуляція запізнюється.
Щодо впливу жовтого тіла на виділення LTH є небагато досліджень, але деякі експерименти показують, що прогестерон пригнічує лютеотропную активність гіпофіза, що, в свою чергу, призводить до передчасного регресу жовті тіла (Sammelwitz, Albred, Nalbandov, 1961).
Між естрогенами і лютеотропной активність гіпофіза існують відносини, які можна віднести до стимулюючим, так як експериментами встановлено підвищення віддачі LTH при підвищенні концентрації естрогенів (Nicoll, Meites, 1962).
Таким чином, можна укласти, що концепція «плюс-мінус взаємодії» спочатку обмежувалася взаєминами, що складаються в системі гіпофіз - яєчник. Насправді взаємодія між цими органами значно складніше, і цей механізм легко засмучується при деяких патологічних станах організму, особливо у тих випадках, коли патологія пов'язана з вищими відділами нервової системи.
Заслуговує на увагу питання про участь гіпоталамічного ланки у здійсненні гіпофізарно-яєчникових взаємовпливів. Вже досліди Bogdanove (1963) чітко показали місце додатки яєчникових гормонів у відношенні регулюючого впливу: введення в гіпоталамус естрогенів призводить до вираженого гальмування аденогипофизарной функції, тоді як безпосереднє їх введення в гіпофіз ефекту не дає. У зв'язку з численними даними, що показують залежність функції аденогіпофіза і гонад від гіпоталамуса, Szentagothai (1964) побудував теорію, згідно з якою динамічна рівновага між активністю периферичної залози і концентрацією її гормонів у крові здійснюється не гіпофізом і не гіпоталамусом окремо, а в цілому гіпоталамо-гіпофізарний комплекс. При цьому первинно інформація про порушення рівноваги надходить від периферичної Залози в гіпоталамус, а потім з гіпоталамуса в гіпофіз з відповідною реакцією останнього. Характер ж сприйняття інформації гіпоталамусом може залежати від багатьох привхідних моментів, на яких ми зупинялися раніше: вплив вегетативної нервової системи, кіркових відділів головного мозку, ретикулярної формації і т. д., тобто багато в чому визначається нервової стимуляцією. Участь саме нервових впливів в регулюючому вплив гіпоталамуса підтверджують наступні факти. Відомо, наприклад, що у ряду тварин овуляція пов'язана з нервовим імпульсом - якщо немає копуляции, овуляція (тобто викид значних кількостей LH) у кролів, котів, тхорів не настає; якщо взяти спонтанно овулирующую щура, у якій овуляція зазвичай настає між 2 та 4 год після полудня, і на цей час занурити її у наркотичний сон, то овуляція не станеться і буде відстрочено на добу, щоб прийти знову в цей проміжок часу (Sawyer, 1958). Таким чином, можна укласти, що здійснення взаємовпливів гіпофіза і яєчника опосередковується в умовах цілісного організму через гіпоталамус, який знаходиться, в свою чергу, під регулюючим впливом різних відділів нервової системи.
