Ферментна терапія раку

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

Тільки значно пізніше були встановлені ті фактори, які підірвали довіру до терапевтичним розробок Берда: нестійкість ферментних препаратів, їх антигенність і недостатня чистота застосовувалися в той час екстрактів, зокрема наявність у них пірогенів і токсичних домішок.
Багато пізніше, коли були розроблені методи отримання кристально чистих ферментів, з'явилася можливість знову повернутися до їх лікувального застосування в більш широкому масштабі. Самнер в 1926 р. отримав кристалічну урсазу, Нортроп в 1930 р. - пепсин, Нортроп і Куниць - трипсин. Тепер вже можна було стабілізувати ферментні препарати і очищати їх від пірогенів та інших токсичних речовин.
У 1934 році. р. Фрейнд, працював у Відні, показав, що в сироватці крові людей і тварин у нормі містяться речовини, здатні викликати розчинення ракових клітин, тоді як кров ракових хворих цією властивістю не володіє. Крім того, група Фрейнда - Камінера виявила, що сироватка крові та сеча хворих не тільки не володіють канцеролитическими властивостями, але навіть оберігають ракові клітини від розчинення під дією нормальної сироватки, тобто містить якийсь захисний (щодо ракових клітин) фактор.
Якщо, наприклад, до нормальної сироватці крові додати половинне кількість «раковою» сироватки, то перша втрачає свою протеолітичну активність по відношенню до раковим клітинам. Фрейнд виділив з сечі і сироватки крові людей і коней активний фактор - водорозчинне термолабильное речовина; він назвав його «нормальним речовиною» і використовував для парэнтеральной терапії у випадках неоперабельного раку, частково з хорошими результатами. Відкриття цього явища привело також до розробки так званого тесту Фрейнда - Камінера. Цей тест заснований на тому, що в нормі сироватка крові людей і тварин розчиняє значну частину ракових клітин в приготовленої з них свіжої суспензії (пізніше Фрейнд використовував для цього тесту клітини, вбиті нагріванням) або викликає їх помітна зміна; «ракова» ж сироватка не чинить на них практично ніякого впливу і навіть оберігає їх від розпаду під дією нормальної сироватки. Кретц і Бенду, а також Клейн і Люстіг підтвердили ці факти. Фрейнд ще за 30 років до цього встановив, що «ракова» сироватка має такого роду захисною дією, яке пов'язано з аномальними жирними кислотами, що знаходяться в кишковому тракті. На підставі цих досліджень він рекомендував особливу дієту - повне виключення тваринних жирів і продуктів, що викликають бродіння, а також знищення з допомогою «кишкових антисептиків» «аномальних» (кислотостійких) колібактерій, що живуть у товстій кишці у таких хворих.
У 1933 р. Фрейнд і Люстіг показали, що «канцерофильный» харчовий раціон прискорює розвиток пухлин, викликаних кам'яновугільним дьогтем у мишей; такі тварини гинуть раніше, тоді як «канцерофобный» раціон захищає 50% тварин від канцерогенезу. З-за падіння світової війни Фрейнд і Камінер були змушені припинити свою роботу і тому не могли встановити хімічну природу виділеного ними «нормального речовини». Пізніше Християни ідентифікував його як цитолітичним фермент, а ми (Вольф) незалежно і дещо раніше знайшли, що це фермент з протеолітичних і ліполітичних дією.
Христіані займався поглибленим вивченням канцеролитических ферментів, і йому вдалося показати, що «нормальне речовина» дійсно являє собою гидролазу, яку він назвав «розчиняє ферментом». У 1938 р. він встановив, що цей фермент пов'язаний з альбуміновими фракціями і термолабилен. Він міститься в сечі та сироватці крові здорових людей і тварин (коней), але відсутня в сироватці і сечі ракових хворих. Пізніше Християни виявив в сироватці цих хворих деякі з інгібіторів розчинюючого ферменту. Вони захищають від його впливу ракові клітини, які виробляють їх. Фрейнд теж знав про такі інгібітори і називав їх «захисними речовинами». Таким захисним дією володіють ефіри холестерину, наприклад бутират холестерину і сукцинат холестерину; вони дійсно виявилися ідентичними інгібіторів, утвореним раковими клітинами.