Ферментна терапія раку

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

Христіані вдалося показати, що ідентифіковані їм інгібітори самі можуть инактивироваться під дією деяких речовин, наприклад продуктів окислення ергостерину або 7-дегидрохолестерина. Такі речовини мають кислий характер, і Християни назвав їх дезактиваторами. In vitro вони можуть перешкоджати приєднанню інгібітора до растворяющему ферменту (тобто захист ракової клітини), а також знову звільняти вже блокований фермент. Як показали подальші дослідження, дезактиватор, виявлений у здорових людей, пов'язаний з глобулінової фракції сироватки. Дезактиватор утворюється з 7-дегидрохолестерина під дією ферменту эргостериноксидазы, яку не вдається виявити в тканинах пухлини.
Пізніше багато хто дослідники встановили, що сироватка крові здорових людей і тварин багата протеолітичними, ліполітичних і амилолитическими ферментами. У хворих з більш або менш активними запальними процесами або інфекціями ферментний потенціал зазвичай знижений, але особливо низьку активність ферментів, як правило, знаходять при раку [32, 33]. Так як вже при передракових захворюваннях і на самих ранніх стадіях розвитку пухлини рівень ферментів у сироватці, мабуть, сильно знижений, здається цілком вірогідним, що низький рівень ферментів і створює схильність або умови для злоякісного росту. Іноді цей низький рівень визначається генетично, в інших випадках він може бути результатом хронічних інфекцій, уражень підшлункової залози або інших захворювань, а можливо, й неправильне харчування.
Гашлер і його співробітники визначали протеолітичну активність сироватки в численних групах населення. У здорових протеазный індекс був, як правило, високим, а при хронічних запальних процесах - низьким; цей індекс знижений також у старості. При раку, передракових захворюваннях, а також у тих, у кого згодом виникли злоякісні пухлини, рівень протеолітичних ферментів у сироватці була значно нижче норми. Тест Гашлера дуже простий; він не цілком надійний, але, судячи з нашого досвіду (більше 1000 проб), дає деяку цінну інформацію, особливо в якості негативного тесту для виключення злоякісного захворювання.
В 1948 р. після вимушеної перерви у зв'язку з війною Гашлер знову зайнявся ферментної терапії раку. В цьому році знову з'явився створений їм препарат «карцоделан», який, за його даними, являв собою суміш нуклеаз і хімотрипсину. У той час цей препарат застосовували при злоякісних пухлинах різних типів, навіть на пізніх стадіях. При пероральному введенні ферментної суміші Гашлеру не вдавалося отримати значного ефекту; тому він став вводити препарат виключно парэнтералыю.
У ряді клінік Шаріте в Берліні були отримані обнадійливі результати. Відзначалося поліпшення загального самопочуття й апетиту, хворі додавали у вазі. В окремих випадках спостерігався зворотний розвиток пухлин.
Ми враховували всі ці результати при проведенні власних робіт в Інституті біологічних досліджень в Нью-Йорку. В результаті численних експериментів на тварин і випробувань in vitro ми створили ряд препаратів очищених ферментів та їх сполучень (з додаванням активаторів і без них), які мали виборче лизирующее дію на ракові клітини.
Використовуючи метод Максимова, ми вирощували на покривних стеклах ракові клітини поруч з нормальними тканинами. На покривне скло з шаром згорнулася курячої плазми або субстрату, що містить колаген, поміщали 1 мм2 нормальної тканини поруч з эксплантатом ракової тканини такої ж величини. У контрольних серіях застосовували збалансований сольовий розчин, а у дослідних - розчин ферментів.
При цьому виникали значні технічні труднощі, пов'язані насамперед з тим, що згустки курячого фібрину, так само як і інші містять білок матеріали, використовувані для прикріплення шматочків тканини до скла, разжижались під дією додаються протеаз, і шматочки спливали. Можна було використовувати лише самі низькі концентрації ферментів, тому для руйнування всіх ракових клітин часто було потрібно досить багато часу.