Ферментна терапія раку

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

У агаровых пластинках з казеїном або гемоглобіном вирізують круглі лунки діаметром 6 мм. В лунку поміщають краплю сироватки або розчину, що містить протеолітичні ферменти; під дією протеаз лунка розширюється, і ступінь цього розширення служить точним показником протеолітичної та фібринолітичної активності. Цей метод придатний не тільки для відомих протеаз, але і для ферментних сумішей і рідкісних протеаз з грибів і вищих рослин. Такий метод можна також використовувати для визначення концентрації інгібіторів у біологічних рідинах.
У численних дослідах на щурах ми визначали протеолітичну активність сироватки крові після введення суміші ферментів. Суміш вводили тваринам в поступово зростаючих кількостях per os, внутрішньом'язово, внутрішньочеревно або per rectum; через 90 хв за допомогою описаного вище методу вимірювали протеолітичну активність сироватки. Була виявлена достовірна кореляція між протеолітичних потенціалом сироватки і концентрацією введеної ферментної суміші.
Деякі автори обговорюють питання про роль пошкодження мембран у розвитку раку (Хельцель-Валлах). При цьому розглядають окремо 1) плазматическую мембрану (міжклітинний контакт, клітинну поверхню, імунологічні зміни), 2) мітохондріальні мембрани (синтез білків і ліпідів), 3) мембрани лізосом, 4) ядерну мембрану і 5) эндоплазматическую мережа, відповідальну за зміни ферментного апарату і біосинтез ферментів.
Згідно «мембранної гіпотезі походження пухлин, онкогенний агент вводить в клітинні мембрани або через них якийсь аномальний білок - на місце нормальних компонентів або на додаток до них.
Сагироглу у своїх експериментах показав, що на препаратах злоякісних тканин у багатьох ракових клітинах можна бачити великі або менші дефекти ядерної мембрани. Через ці розриви кариоплазма просочується з ядра, утворюючи характерну картину «околоядерного гало». Аналогічні дефекти зовнішньої клітинної мембрани могли б бути причиною виборчого руйнування пухлинних клітин ферментами.
Ретельні спостереження над раковими клітинами вказують на те, що їх мембрана на відміну від мембран фібробластів та інших нормальних клітин, мабуть, проникна для протеолітичних і ліполітичних ферментів, що входять до складу нашої суміші. Таким чином, катаболічні ферменти проникають у клітину і розчиняють цитоплазматичні структури. Безсумнівно, якусь роль грає і те, що нормальні клітини краще захищені від лізису інгібіторами ферментів, ніж ракові. Але оскільки наша суміш містить також і ліполітичні ферменти, для яких поки що не знайдено жодних інгібіторів, можна думати, що сама мембрана ракових клітин недостатньо захищена від дії цих ферментів; це дуже важливий момент з точки зору терапії.
Клітинні мембрани складаються головним чином з фосфоліпідів і мукополісахаридів. У звичайних умовах вони не зазнають впливу специфічних ферментів, що містяться в невеликих концентраціях в крові, так як не мають достатньо широких пір, через які могли б пройти макромолекули ферменту. Однак, коли більш або менш сильне роздратування призводить до пошкодження клітин або до некробиотическим процесів, клітинна оболонка стає проникною для лизирующих ферментів. У таких випадках позаклітинні ферменти легко проникають всередину; крім того, звільняють ферменти лізосом і викликають ендогенний лізис.
Електронно-мікроскопічні та ізотопні дослідження також показали, що катаболічних ферментів проходять через мембрани пухлинних клітин. Можливо, це обумовлено тим, що в клітинній мембрані є дефекти і що під час швидких мітозів вона формується не повністю. Можливо також, що під час тіло-фази в області поділу двох дочірніх ракових клітин плазматична мембрана практично не встигає утворитися, так що цитоплазма лише частково захищена мембраною. Це в принципі могло б бути аналогічним тому, що спостерігав Сагироглу, описав «околоядерное гало».