Клініцистам з давніх часів було відомо, що при деяких патологічних станах менструальної і дітородної функції роздратування шийки матки у вигляді бужування шийкового каналу призводять до сприятливого результату. Спочатку цей ефект пояснюється суто механічним впливом на ширину каналу, що, нібито, і призводило до бажаного лікувального результату. Однак низка експериментальних досліджень, проведених в тридцяті - п'ятдесяті роки, показав, що механізм подразнення шийки матки у відношенні впливу на статеві цикли більш складний.
В експерименті на кроликах Fee і Parkes (1929) виявили, що обов'язкове поява овуляції після спарювання можна запобігти, якщо у самки не пізніше ніж через одну годину після спарювання видалити гіпофіз. Цим експериментом було встановлено безпосередній зв'язок між актом копуляции і впливом на яєчник, здійснювана через гіпофіз.
У 1935 р. М. Кизельштейн розширила цей експеримент і уточнила, що ефект овуляції після спарювання може наступити при покритті самки вазэктомированным самцем, тобто виключалося гуморальну вплив еякуляту. Крім цього, М. Кизельштейн виявила, що якщо у самки экстирпировать верхні шийні симпатичні ганглії, овуляція після спаровування не настає. Таким чином, було з'ясовано неодмінна участь в ефекті посткопуляционной овуляції симпатичного відділу нервової системи.
Значний внесок у дослідження описаного ефекту внесли Sawyer, Markee, Harris, Kawakami. Роботами цих дослідників було виявлено, що аналогічний ефект можна отримати і без спарювання, а лише дратуючи піхву кролиці скляною паличкою. Цим було повністю доведено, що овуляція настає не в результаті копуляционного порушення, а тільки завдяки подразнення рецепторів піхви і шийки матки. Зокрема, аналогічний ефект, але при подразненні шийки матки електричним струмом отримала М. Кизельштейн. Експериментатори відзначали, що овуляція після подразнення шийки матки наступала тим частіше, чим вище була до цього моменту естрогенна насиченість: попереднє введення кролиць естрогенів підвищувало в 4-5 разів частоту овуляції при подразненні піхви скляною паличкою.
Дослідженнями Werly, Sommerwille, Marrien (1963) було встановлено, що у самок кролів у першу ж добу після подразнення піхви і шийки матки спостерігається виділення прегнандіолу.
Досліди з імплантацією електродів, проведені Porter, Cavanaugh, Critchlow, Sawyer (1957), Sawyer, Kawakami (1959), De Feo, Reynolds (1960), Manaka, Kawakami (1971), виявили, що роздратування шийки матки у кроликів, проведене механічним або електричним шляхом, призводить до появи повільних біопотенціалів в спонтанної біоелектричної активності базальної частини переднього мозку, настає через 30 с після нанесення подразнення і продовжується 5-7 хв, тобто протягом періоду, коли у тварини після спарювання настає сонлива реакція в поведінці. Визначалася також гиперсинхронизация біопотенціалів у підкіркових структурах, нагадує таку при насиченні організму прогестероном, і реакція гальмування активності ретикулярної формації. При імплантації електродів в аркуатные ядра, серединну преоптичну зони гіпоталамуса і гіпокамп було знайдено, що електростимуляція шийки матки щурів призводить до характерних змін біоелектричної активності цих утворень. При цьому аналогічні зміни можна було отримати, якщо вводити тваринам пролактин (LTH).
Таким чином, на підставі експериментальних даних було знайдено, що збудження рецепторів шийки матки і піхви надає швидке вплив на підкіркові структури, що включають гіпоталамус і лімбічну систему. Це вплив проявляється у вигляді змін, характерних для виділення лютеїнізуючого і лютеотропного гормону гіпофіза.
Інтеграція ряду експериментальних робіт дозволяє відтворити наступний шлях роздратування шийки матки, який, в кінцевому підсумку, призводить до овуляції: імпульси з верхньої третини піхви і шийки матки переважно по симпатичних провідним шляхам вегетативної нервової системи досягають верхнього шийного симпатичного ганглія, потім через стволову частину мозку надходять до гіпоталамуса і лімбічної системі, викликаючи бурхливу нейросекреторную активність гіпоталамічних клітин, що виділяють RF-LH. Підвищення виділення рилізинг-фактора призводить до викиду великої кількості LH аденогипофизом, що, в свою чергу, викликає овуляцію, формування жовтого тіла і відповідні прегравидарные зміни в ендометрії (рис. 30). Таке подання дозволяє нам назвати цей складний нейро-гуморальний рефлекс шийково-гіпоталамо-гіпофізарний.

Рис. 30. Схема шийково-гіпоталамо-гіпофізарного рефлексу.
1 - шийка матки; 2 - верхній шийний симпатичний ганглій; 3 - гіпоталамус; 4 - гіпофіз; 5 - яєчник.