Патологія і біохімія утворення метастазів

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

Агостіно [21] коротко резюмує проблеми, пов'язані з метастазуванням пухлин; його власні дослідження показали, що ракові клітини повинні знаходитися в крові або лімфатичній системі, для того щоб з них могли виникнути віддалені метастази. Хоча більша частина цих клітин руйнується (істотну роль тут, безперечно, відіграє лізис під дією сироваткових протеаз), деякі з них, ще будучи інтактними, затримуються десь на ендотелії судин (в легенях або інших органах) і утворюють в цих місцях метастази. Таким чином, взаємини між ендотелієм та раковими клітинами складають центральну проблему в розвитку метастазів, так як клітини, що прикріпляються до ендотелію, починають дуже швидко рости і інфільтрують стінку судини [23, 24]. Однак пухлинні клітини можуть також виходити з судин, мігрувати через інтерстиціальні простору і потім по лімфатичних судинах повертатися в кров'яне русло. Відомо, що подібний шлях можуть здійснювати також лімфоцити та інші формені елементи крові [69]. Клітини, прикрепившиеся до ендотелію судин, іноді мимовільно руйнуються [23, 61] або залишаються неактивними - бути може, протягом багатьох років [25, 53]; американські автори називають останній тип клітин «дрімаючими».
Причина реактивації дрімаючих ракових клітин не цілком ясна; вона може залежати від багатьох внутрішніх і зовнішніх факторів. До числа можливих провокуючих стимулів відносять зміни гормонального балансу [26], післяопераційний стрес, травми, вплив канцерогенних речовин і фізичних агентів (наприклад, сонячних променів). Подібного роду фактори не тільки реактивируют дрімаючі ракові клітини, але і сприяють більш швидкому росту первинної пухлини [27, 28].
На проникнення клітин злоякісних пухлин у кров і фіксацію їх на судинному ендотелії впливають фізико-хімічні фактори. Поверхня пухлинної клітини як незалежної живої одиниці володіє особливими, притаманними їй одній властивості, які лише нещодавно були піддані поглибленого вивчення. Результати цих досліджень значно сприяли розумінню проблем метастазування. Ракові клітини відрізняються підвищеною рухливістю [29] і зниженою тенденцією до «зчеплення» один з одним [37]. Припускають, що виділяється раковими клітинами гиалуронизада («чинник розповсюдження») сприяє відокремленню їх від пухлини і закріплення в інших місцях. У зв'язку з цим представляють інтерес новітні фізико-хімічні дослідження, в яких зіставлялися електростатичні потенціали ракових і гомологічних нормальних клітин. Пурдом [32] показав, що підвищення злоякісності ракових клітин супроводжується збільшенням їх негативного електричного заряду. Результати дослідження клітин методом електрофорезу також вказують на те, що клітини різних пухлин людини відрізняються від вихідних нормальних клітин за своїм електричного заряду [33, 34].
З усім цим слід зіставити дані про те, що прилипання клітин крові до ендотелію перешкоджає однаковий негативний заряд тих і інших. Зміна електричного заряду клітинних мембран можна викликати в експерименті. Після згодовування щурам канцерогенної речовини диметилнитрозамина негативний заряд всіх клітин печінки виявився вищим, ніж у контрольних тварин. Морфологічна зміна клітини печінки з перетворенням її в ракову - вторинне явище, можливо обумовлене зміною електричного потенціалу печінкової паренхіми [34].
Розглянувши всі згадані вище факти, ми повинні укласти, що освіта метастазів тісно пов'язане з взаємовідносинами між раковими клітинами і ендотелієм судин і що такі відносини повинні існувати, як на морфологічному, так і на фізико-хімічному рівні.