Патологія і біохімія утворення метастазів

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

Кліфтон [52, 55, 56] описав аналогічні експерименти з раковими клітинами і плазмином. Якщо перед введенням ракових клітин тваринам вводили плазмін, це забезпечувало повний захист від смертельної легеневої емболії і в той же час знижувало частоту успішної щеплення пухлини. Ракові клітини циркулювали в крові, але не могли прикріпитися до ендотелію і викликати утворення пристінкового тромбу. Плазмін, який володіє фібринолітичних дією, «атакує» мікротромби і таким чином позбавляє ракову клітину основи, необхідної для її зростання і освіти метастатичної пухлини. Ці факти були підтверджені багатьма дослідниками([46, 49, 50, 53, 54] та ін); наприклад, Вуд [35] переконливо показав захисну дію фібринолітичних засобів та антикоагулянтів у подібній ситуації. Наводимо перелік найважливіших експериментальних досліджень з цього питання (табл. 5).
Хімейєр [62] повідомляє про здібності плазміну перешкоджати приживлению пухлинних трансплантатів.
Хоча результати цих досліджень вказують на фібринолітичну активність як основу протипухлинного ефекту, більш імовірним здається пряме цитолітична дія плазміну.
В іншій роботі механізм дії плазміну був з'ясований за допомогою тестів на життєздатність пухлинних клітин in vitro та in vivo [62а]. Життєздатність визначали методом Шрека [62а] і Кальтенбаха [62b], який заснований на тому, що пухлинні клітини після припинення їх метаболізму фарбуються кислими барвниками, наприклад трипановым синім.
Якщо пухлинні клітини інкубували з інактивованим плазмином, частка пошкоджених клітин виявлялася приблизно такий же, як і в контролі, тобто після інкубації в ізотонічному розчині. Якщо ж використовували свіжоприготовані розчини плазміну, повністю зберегли свою активність, то через 24 год окрашивалось 100% пухлинних клітин, що говорить про пошкодження їх плазмином. Після ін'єкції таких «мертвих» клітин пацюкам всі піддослідні тварини виживали. Подібні результати були отримані і при короткочасній інкубації у середовищі з високою концентрацією плазміну: і в цьому випадку не виникло жодної пухлини. Таким чином, автор підтвердив думку, що вже висловлювали інші дослідники, що плазмін надає на пухлинні клітини цитотоксичну дію і в зв'язку з цим відіграє істотну роль як захисний протипухлинний фактор самого організму.
З цими результатами узгоджуються дані інших авторів про цитотоксичної активності антикоагулянтів. Дикумарин впливає на ракові клітини людини in vitro токсичну дію, пропорційна його концентрації [71]. Буйан [71а] продемонстрував пряму цитотоксичну дію варфарину на мишачі лейкемічні клітини L 12 10 in vitro.
Торнес [72] досліджував вплив антикоагулянтів на рухливість клітин кролячої . карциноми V2 in vivo, використовуючи метод прозорою камери. Він реєстрував руху ракових та інших клітин за допомогою кінозйомки протягом певного періоду часу.
Кроликам протягом 4-5 днів вводили варфарин, а потім імплантували їм клітини карциноми V2 (106). За зміною рухливості клітин стежили протягом 24 днів (середня загальна тривалість зйомки становила 240 год). У тварин, які отримували варфарин, рухливість ракових клітин залишалася зниженою навіть по закінченні 20 днів після закінчення курсу введення антикоагулянтів; між тим стан гранулоцитів, лімфоцитів і макрофагів не змінювалося.
Дикумарин і варфарин (а також, ймовірно, і інші антикоагулянти) безпосередньо впливають на клітинний метаболізм, пригнічуючи окисне фосфорилювання [73]. Цілком можливо, що з придушенням цього найважливішого біоенергетичного процесу і пов'язано зменшення рухливості клітин під впливом антикоагулянтів. Встановлено, що ізольовані мітохондрії клітин печінки поглинають дикумарин; передбачається провести аналогічні дослідження з клітинами карциноми [74].