Патологія і біохімія утворення метастазів

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

Вольф і його співробітники працювали з експериментальними пухлинами. Вони використовували в якості фібринолітичного препарату суміш тваринних і рослинних протеаз (Wobe-Mugos) і отримали результати, подібні з описаними вище.
Щурам у віці 8 міс ін'єктували приблизно 100 000 клітин карциноми Иосида. За 2 год до цього або одночасно з введенням пухлинних клітин тварини отримували 20 мг Wobe-Mugos внутрішньочеревно. Ін'єкції ферментів повторювали через кожні 2 год протягом 12 год. З 120 таких тварин загинули не менше 30%, тоді як в контрольній групі, яка не отримувала ферментів, смертність досягла 95%. Середня тривалість життя тварин в досвіді склала 29 днів, у контролі - 22 дні.
Рансбергер у своїй доповіді на X Міжнародному протиракову конгресі (Х'юстон, 1970) детально зупинився на біохімії метастазування, значенні рівня ферментів для початку росту пухлини, роль ферментів в лікуванні і профілактиці пухлин і відношенні між злоякісним ростом і вітаміном А.
Частоту утворення метастазів пухлинними клітинами, які знаходяться в крові, можуть підвищити такі фактори, як стрес [35], гиперлипемия [35, 52], похідні кортизону [35], гормон росту [35] і ендотоксини [35]. Згідно Эйхенбергеру, ендотоксини прискорюють згортання крові. Ушкодження (травма, гіпоксемія) деяких органів і судин також сприяють осіданню ракових клітин на ендотелії, а тим самим і утворення метастазів.
Можна уявити собі, що внаслідок травми ендотелій капілярів даній області зазнає зміни, що призводять до локального підвищення згортання крові. Однак шляхом введення антикоагулянтів або фібринолітичних засобів перед травмою або незабаром після травми можна знову зменшити підвищення спорідненість пухлинних клітин до ушкодженого ендотелію.
Обробка пухлинних клітин азотним аналогом іприту збільшує їх здатність прилипати до ендотелію і підвищує відсоток успішних трансплантацій [56]. Кліфтон [56] показав, що після внутрішньовенного введення 50 000 клітин карциноми V2 пухлини розвиваються у 100% випадків. При введенні опромінених клітин відсоток успішних трансплантацій знижується до 80, а після попереднього введення тваринам плазміну він падає до 10.
Великі, але ще не летальні для пухлинних клітин дози рентгенівських променів пошкоджують як ендотелій, так і ракові клітини. «Липкість» останніх зростає, що сприяє фіксації їх на ендотелії [35]. Якщо тварині одночасно вводити у вену інтактні та пошкоджені клітини, частота появи метастазів зростає [35, 64].
Можливо, ці спостереження дозволяють пояснити той факт, що опромінення первинної пухлини іноді викликає розвиток метастазів [65].
Дані про вплив антикоагулянтів на частоту утворення метастазів нещодавно були підтверджені ще раз. Хімейєр [62] показав, що безперервне введення плазміну (протягом 22-24 год) одночасно з внутрішньовенною ін'єкцією клітин саркоми Иосида запобігало розвиток цієї пухлини у 52% тварин, тоді як у контролі трансплантація не вдавалася лише у 8% випадків.
Так як антикоагулянти та фібринолітичні препарати знижують частоту метастазування, слід очікувати, що її можна підвищити з допомогою відповідних інгібіторів. В даний час вже є інгібітори, відповідні для таких експериментів [58, 59], - виділені з тканин (А) і синтетичні (Б).
У дослідах на щурах, яким було введено внутрішньовенно 25 000 клітин карциноми Уокера, встановлено, що інгібітор фібринолізу значно підвищує число легеневих метастазів у порівнянні з контролем [52, 58]. Нижче наведені дані про вплив природних (А) і синтетичних (Б) інгібіторів на відсоток тварин, у яких виникають такі метастази: