Патологія і біохімія утворення метастазів

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

Нижче наведені дані Койима про вплив обробки деякими речовинами на «липкість» клітин асцитної пухлини (зазначено число клітин, що залишаються на скляній пластинці, у відсотках по відношенню до контролю).
Вражає те, що протеолітичний фермент трипсин різко знижує «липкість» клітин. Це дозволяє припустити, що «липкість» обумовлена шаром фібрину, що покриває поверхню клітини. Трипсин розчиняє цей шар і усуває таким чином головну причину адгезії.
Фібрин відіграє центральну роль у процесах згортання крові і фібринолізу. Виникнення метастазів тісно пов'язане з цими процесами, тому що починається з утворення тромбів навколо ракових клітин. Отже, фібрин займає центральне місце в механізмі метастазування пухлин.
Як показали багато авторів, для ряду експериментальних пухлин характерно високий вміст фібрину[21, 39, 40, 41, 44, 45]. Дей у дослідах на щурах з лімфосаркомою Мерфі показав, що мічений фібриноген накопичується в пухлинних клітинах. Підвищений вміст фібрину знайдено і в пухлинах людини [42]. У лімфосаркомі Мерфі у щурів можна виявити 15-25% 131I-фібриногену, введеного внутрішньовенно.
Вміст фібриногену в ракової тканини в 4 - 15 разів вище, ніж у нормальних тканинах. Однак після введення тваринам протеаз, гепарину або варфарину (антикоагулянт) кількість фібриногену в пухлинах зменшується на 60-80%.
Як показало радиоавтографическое дослідження, після введення кроликам радіоактивного фібриногену і суспензії клітин карциноми V2 фібриноген накопичується в микротромбах, що утворюються навколо ракових клітин, прилиплих до ендотелію. Тільки такі пухлинні клітини адсорбують фібриноген, тоді як клітини, вільно циркулюючі в судинній системі, не володіють ніяким спорідненістю до цієї речовини і гинуть, не утворюючи метастазів [35]. Відносини між фібриногеном і раковими клітинами схематично представлено на фіг. 3.

Фії. 3. Фібриноген і ракові клітини.
А. Ракові клітини, які прилипли до ендотелію; біля них накопичується фібриноген і утворюється мережа з фібрину. Б. Вільні ракові клітини в просвіті судини; не пов'язують фібриноген і гинуть.

Судячи з результатів усіх опублікованих досі досліджень, ракова клітина прикріпляється до стінки судини і викликає тут освіту микротромба. З цього випливає, що на процес метастазування можна було б вплинути за допомогою фібринолітичних засобів або антикоагулянтів, так як вони викликають тромболиз або фібриноліз. У 1953 р. Лоуренс [47, 48] вперше показав, що попереднє введення тваринам гепарину знижує частоту успішних трансплантацій експериментальних пухлин на 70%. Після внутрішньовенної ін'єкції клітин карциноми V2 всі кролики, які не отримували гепарину, гинули від тромбозу легеневих судин.
Гепарин, введений перед ін'єкцією ракових клітин у дозі 5 мг/кг, повністю запобігав легеневу емболію. Якщо гепарин вводили протягом 60 днів, пухлини в легенях виникали менш ніж у 20% тварин, у той час як у тих, що вижили контрольних тварин вони розвинулися в 100% випадків.