Патологія і біохімія утворення метастазів

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7

На ракову клітину, оточену мережею фібрину, в яку укладені також лейкоцити і тромбоцити, ендотелій реагує як на чужорідне тіло, з яким він повинен так чи інакше «з'ясувати стосунки». Як показують гістологічні дослідження, ендотелій втрачає свою нормальну структуру, коли ракова клітина прикріпляється до нього у вигляді пристінкового тромбу.
Вуд [35], ґрунтуючись на власних даних і роботах інших авторів, характеризує процес метастазування наступним чином: «Ракові клітини можуть утворювати метастази тільки в тому випадку, якщо вони прилипають до ендотелію, так як в експерименті на тварин, так само як і у людини, ендотелій служить для циркулюючих ракових клітин завжди доступним динамічним притулком» і в той же час спорудженим проти них бар'єром».
Подібно іншим медичним проблемам, завдання достовірного виявлення живих ракових клітин в кровоносних судинах вимагала розробки сучасних біологічних методів. Шмідт [7] та інші дослідники використовували для цієї мети фіксовані і пофарбовані гістологічні зрізи. Проте взаємодія між ендотелієм судин і раковою клітиною носить динамічний характер; у ньому беруть участь живі клітини, на поведінку яких впливає швидкість руху крові і т. д. Тому не можна повністю виключити можливість того, що видимий на зрізі тромб з пухлинними клітинами утворився після фіксації, і отримана картина не відповідає тому, що було in vivo.
Тільки прижиттєва мікроскопія з микрокиносъемкой дозволила спостерігати і реєструвати поведінка пухлинних клітин in vivo в циркулюючої крові, зокрема на ранніх стадіях прикріплення до ендотелію. З допомогою цього методу дослідникам вдалося показати, що окремі живі пухлинні клітини або комплекси клітин прилипають до ендотелію, а іноді знову відриваються від нього і знову починають циркулювати в крові. При фіксації пухлинних клітин на ендотелії вже в перші 20 хв утворюється пристінковий тромб, який включає ці клітини, лейкоцити і лімфоцити, оточені тонкою мережею фібрину [2, 35, 36].
Ендотелій втрачає свою нормальну структуру і піддається інфільтрації лімфоцитами і лейкоцитами. При цьому дрібні судини незабаром виявляються повністю обтурованими тромбами. Описані спостереження можна представити наведеної раніше схемою.
Когезия і те, що американські дослідники назвали «липкість» (адгезією) ракових клітин, - це різноманітні фізичні явища (і, відповідно, властивості клітини). В основі їх лежать фізико-хімічні особливості клітинної поверхні [29, 30].
Під «когезией» ми розуміємо тенденцію однакових клітин до зчеплення один з одним, тоді як «адгезія» проявляється у здатності клітини прилипати до різних субстратів (наприклад, до клітин іншого типу або скляних пластинок). Таким чином, ракові клітини надзвичайно «липки» і завжди схильні до адгезії, тоді як для нормальних клітин характерна сильно виражена тенденція до когезії і лише незначна - до адгезії. Клітини різних пухлин тварин володіють специфічною, сильно варьирующей здатністю прилипати до скла. Ступінь «липкості» має вирішальне значення для частоти метастазування. Клітини асцитної гепатоми АН 13 «липки» (+54%), ніж клітини асцитної гепатоми АН7974. Завдяки більшій «липкості» трансплантація пухлини АН 13 вдається в 5 разів частіше, ніж пухлини АН7974 [63].
У 1970 р. на X Міжнародному протиракову конгресі в Х'юстоні обговорювалося значення деяких поверхневих явищ - проникності, адгезії і когезії - для виникнення вторинних пухлин.
Тодороти і його співробітники продемонстрували у своїх експериментах вплив попередньої обробки ракових клітин детергентом перед імплантацією. Щурам лінії Вістар вводили суспензію клітин пухлини Уокера (1 млн. клітин в 1 мл), інкубували у фізіологічному розчині або в 1%-ном розчині детергенту твін-80. В контрольній групі пухлини з'явилися тільки у 10% тварин, а в досліді з твином-80 цей відсоток досяг 46,6.