Тому, незважаючи на підбір тварин за статтю та віком, максимальну стандартизацію умов досвіду (зазвичай користуються швидким пониженням тиску на 200 мм рт. ст. протягом 10 с), вчені залишалися незадоволеними результатами використання цієї методики та шукали інші способи кількісної оцінки крихкості капілярів. Була запропонована така методика: мишей вміщують у барокамеру і швидко знижують тиск до рівня, відповідного висоті 10-11 км над рівнем моря. Після витримки протягом 3-5 хв повертають тиск до норми, а у загиблих мишей вимірюють площу поверхні легенів, зайняту крововиливами. Вітамін Р істотно зменшує розмір легеневих крововиливів.
Інші способи: облік часу кровотечі у морських свинок, які отримували і не отримували вітаміну Р, або вимірювання стійкості еритроцитів (червоних клітин крові), поміщених в розчин із зниженою концентрацією солей. Клітини крові тварин, які не отримували вітамін, в цих умовах частіше і швидше лопаються. Такі основні методи, за допомогою яких вчені оцінюють капилляроукрепляющую активність фенольних сполук, порівнюють їх між собою. Але цих даних, звичайно, недостатньо для того, щоб судити про те, як діють фенольні сполуки на капілярну стінку.
При аналізі механізму Р-вітамінного дії фенолів слід насамперед мати на увазі, що поняття «капілляроукрепляющім ефект» об'єднує два, по суті, незалежних (або малосвязанних) явища: зменшення проникності капілярів і збільшення їх механічної міцності (резистентності).
Проникність стінки судин визначає швидкість виходу в тканини речовин, розчинених у плазмі крові, через одиницю площі поверхні судинної стінки. Оцінити проникність кількісно можна, враховуючи швидкість розсмоктування микроотека шкіри, створюваного введенням в неї 0,1-0,2 см3 дистильованої води або розчину барвника, наприклад трипанового або метиленового синього, або радіоактивного ізотопу натрію або фосфору. Можна зробити і навпаки: барвник або ізотоп вводити в кров, а потім через точно визначений час враховувати, яка його частина за цей час накопичилася в шкірі або якомусь внутрішньому органі. Можна замість барвника користуватися й іншими речовинами, не накопичуються в окремих органах вибірково.
Користуючись будь-якою з названих методів, ми визначаємо, строго кажучи, проникність не судинної стінки як такої, а судинно-тканинної (гемато-паренхіматозного) бар'єру. Він складається з шару клітин, що вистилають зсередини, вірніше, утворюють стінку капіляра (це клітини ендотелію, внутрішньої вистилки судин), і прилеглого до нього зовні шару клітин тканини. Між цими шарами і окремими клітинами розташовується прошарок основної речовини сполучної тканини, подібно цементу, що поєднує їх в одне ціле, в цей бар'єр. Проникність цього бар'єру залежить від багатьох факторів: і від тиску крові в посудині, і від життєздатності клітин ендотелію, і від стану основної речовини сполучної тканини.
Вітамін С впливає на стан основного речовини, сприяючи окислення проліну на оксипролін і тим самим підвищуючи повноцінність одного з основних компонентів цієї речовини - білка колагену. Порушення його виробництва при нестачі аскорбінової кислоти - головна причина скорбутных кровотеч, переломів, погане загоєння ран, вторинних інфекційних захворювань і т. п.
Чи впливає вітамін Р на проникність судин або тільки на міцність їх стінки? І якщо впливає, то яким чином? Захищаючи вітамін С від безповоротного окислення або діючи як-то самостійно? Вирішити ці питання необхідно для розуміння механізму дії Р-вітамінних фенолів.
Механічну міцність судинної стінки можна оцінити кількісно, як ми вже з'ясували, за появи петехій (мікроскопічних розривів) при впливі на ділянку шкіри надлишкового тиску або розрідження. Резистентність стінки капіляра менш всього залежить від стану ендотелію; в основному вона залежить від стану клітин і волокон сполучної тканини, розташованих навколо посудини.