Вільний білірубін токсичний для клітин, так як він добре розчиняється в ліпідах і погано - у воді. Тому він швидко з'єднується з альбуміном і переносять зі струмом крові в печінку. На поверхні гепатоцита білірубін звільняється від зв'язку з переносником - альбуміном, проникає в клітину печінки і транспортується особливими білками гепатоцита в гладкий ендоплазматичний ретикулум клітини. Тут, розчинний у ліпідах і нерозчинний у воді, і тому нездатний до виділенню з організму у водних розчинах (тобто з жовчю і з сечею), білірубін перетворюється у водорозчинну, легко виділяється гепатоцитами в жовч форму. Це досягається з'єднанням (конъюгацией) білірубіну в трубочках гладкого ендоплазматичного ретикулуму гепатоцитів з глюкуроновою кислотою при участі ферменту глюкуронил-трансферази. Білірубін, що з'єднався з глюкуроновою кислотою, називають конъюгированным, а несоединившийся - неконъюгированным. У крові здорових людей міститься не більше 10 мг або 17-20 микромолей білірубіну на 1 л крові, причому майже весь цей білірубін є неконъюгированным.
Вміст білірубіну в крові визначають за допомогою реакції Ван ден Берга. Ще в 1883 р. Ерліх описав здатність білірубіну, виділеного з крові, давати червоне фарбування при реакції з диазотированной сульфаниловой кислоти (діазо-реагентом) в присутності алкоголю. У 1913 р. голландський учений Ван ден Берг виявив, що білірубін нормальної сироватки крові реагує з діазо-реагентом тільки в присутності алкоголю і назвав цю реакцію «непрямий» (звідси позначення «непрямий» білірубін). Разом з тим жовчний пігмент людської жовчі реагував з діазо-реагентом без додавання алкоголю, тобто виявляв «пряму» реакцію (звідси назва «прямий білірубін»). Це розходження і призвело до припущення, що в печінці відбувається якась зміна білірубіну. Далі з'ясувалося, що сироватка крові хворих жовтяниці, викликаної гемолізом, тобто підвищеним розпадом еритроцитів у крові, дає непряму реакцію Ван ден Берга, а сироватка крові хворих жовтяниці, викликаної механічним перешкодою току жовчі,- пряму реакцію. Пояснення цих відмінностей було знайдено значно пізніше: непрямий (некон'югований), що не пройшов ще через печінкову клітину білірубін, зв'язаний з альбуміном крові, не розчиняється у воді і тому може реагувати з діазо-реагентом тільки в присутності розчинюючого білірубін і діазо-реагент з'єднання - алкоголю. Прямий (кон'югований), що пройшов через печінкову клітину білірубін, розчинний у водних розчинах і тому безпосередньо реагує з діазо-реагентом.
Кон'югований білірубін, виділений з жовчю в кишечник, відновлюється кишковими бактеріями в безбарвний уробіліноген, близько 90% якого виділяється зі стільцем. Решта 10% всмоктуються з товстої кишки в кров ворітної системи, потрапляють в печінку і знову виділяються нею в жовч (кишково-печінкова циркуляція жовчних пігментів). В нормальних умовах тільки слідові кількості уробіліногену виділяються з сечею. Сеча При стоянні жовтіє у зв'язку з перетворенням безбарвного уробіліногену в жовтувато-коричневий уробілін.
Рис. 15. Схема виникнення різних типів жовтяниць:
Знання обміну білірубіну дає можливість розпізнати природу і механізм жовтяниці у даного хворого. Розрізняють предпеченочную, печінкову і постпеченочную форму жовтяниці (рис. 15). Предпеченочная жовтяниця розвивається при надмірному розпад еритроцитів (гемолізі), що перевищує здатність печінки поглинати і конъюгировать утворюється в ретикуло-ендотеліальних клітинах білірубін, печінкова жовтяниця розвивається при порушеннях обмінної здатності гепатоцитів, зумовлених уродженими аномаліями метаболізму або деструкцією клітинних органел. Холестатична (постпеченочная) жовтяниця розвивається при ураженні внутрішньопечінкових жовчних шляхів або при механічних перешкодах току жовчі. Надлишок непрямого (некон'югованого) білірубіну в крові спостерігається при надмірному його освіту, перевищує здатність печінки конъюгировать і виділяти білірубін в жовч. Такий тип жовтяниці розвивається при деяких захворюваннях крові, що супроводжуються підвищеним розпадом еритроцитів і недокрів'ям. Це гемолітична, тобто предпеченочная жовтяниця. Непрямий білірубін, що накопичується в крові при гемолітичній жовтяниці, не розчиняється у воді і не виділяється з сечею. У зв'язку з інтенсифікацією роботи печінки виведення білірубіну з жовчю до кишечнику збільшується утворення уробіліногену, значно великі його кількості потрапляють в печінку в процесі кишково-печінкової циркуляції.
Сторінки: 1 2 3 4 5 6